铜医学院的研究定义HDAC6的作用在调节心脏刚度

研究人员科罗拉多大学医学院已经发现一种酶,调节心脏刚度,为开发新型治疗心力衰竭。

酶,组蛋白脱乙酰酶6 (HDAC6)的上下文中研究了许多疾病,包括心脏病,但铜医学院的研究人员蒂莫西·麦肯锡医学博士,教授的心脏病,凯萨琳Woulfe医学博士,助理教授分部的心脏病,最近发现一个新角色的HDAC6肌原纤维的规定,心脏的收缩单元。这项研究发表在5月16日《临床研究杂志》上。

“当心脏泵和放松的最佳,在一定的刚度,”麦肯锡表示。“压力——包括老化、高血压和肥胖,会导致心跳变得太僵硬,防止放松和与血液有效填充,导致舒张功能不全。在其他情况下,心不够硬,所以它无法有效泵,导致心脏收缩功能障碍。两种情况下是危及生命。”

肌的作用

铜的研究人员发现证据表明HDAC6作用于肌,一个巨大的肌原纤维蛋白质,有助于心脏刚度。HDAC6似乎从肌删除被称为乙酰化化学改性。HDAC6抑制时,肌使心变硬;HDAC6被激活时,心就变得不那么僵硬。在未来,一旦心脏病专家确定哪些类型的功能障碍患者,有可能治疗调整HDAC6酶活性或水平帮助心脏泵的最优刚度和放松。

“心脏衰竭仍然是一个巨大的问题,影响到全球数以百万计的人,”麦肯锡表示。“尽管有药物治疗心力衰竭,患者仍然经常有穷人的生活质量和以惊人的速度死亡。我们认为,这一发现可以提供一种新的途径治疗心力衰竭通过不同的机制”。

治疗的进步操纵HDAC6治疗心力衰竭的帮助下这一事实HDAC6抑制剂正在积极开发治疗其他疾病,包括神经退化和癌症,尽管麦肯锡警告说,心脏需要更仔细地监视的人接收HDAC6抑制剂。

“我们的数据表明,在某些情况下,如果你抑制这种酶,心脏可能会太硬,”麦肯锡表示。“然而,我们坚决支持继续HDAC6抑制剂的临床发展,因为这类化合物拥有更大的潜力治疗各种毁灭性的疾病,包括某种形式的心脏衰竭。”

研究仍在继续

铜的研究人员计划继续学习心里HDAC6刚度的作用,包括测试HDAC6抑制剂在临床前肌的收缩性心力衰竭模型太“兼容”,和发展基因疗法提供激活HDAC6心太硬。他们的工作发生在Woulfe的实验室,这是世界上为数不多的实验室之一,可以隔离和肌原纤维力学研究。

“我们能够分离蛋白质,直接在心脏收缩和放松的方式保留了机械功能,“Woulfe说。“我们可以从组织的冷冻,从我们人类心脏银行,或从动物。我们带走一切,除了这些蛋白质收缩和放松。它们的根本基础心脏的功能。这个系统使我们能够发现HDAC6直接调节肌原纤维刚度,最有可能被脱去乙酰基肌。”

“我们认为这是一个重大的发现,还有很多要做,”麦肯锡补充道。“科学发现是一系列的构建块,我们相信这是一个关键的构建块,可以让我们更好地了解心脏的力学在分子水平上,也表明治疗的潜力。我们将继续积极致力于HDAC6行动的细节的心。”

这项工作是支持的部分财团纤维化研究和翻译项目由铜医学院和麦肯锡组合。它旨在提高对纤维化疾病在不同器官系统的理解。

除了Woulfe和麦肯锡的其他研究人员研究Ying-Hsi林,詹妮弗,约书亚·特拉弗斯,Sara Wennersten科特妮威尔逊,科里哈伊弗纳,玛丽亚Cavasin,马克·宋于汉,Amrut Ambardekar,和玛吉Lam铜医学院心脏病学分工;斯科特·弗格森的心血管和肺铜医学系的研究实验室;大学的Tim Liebner和Chunaram Choudhary哥本哈根,丹麦;姗姗来迟的胡拉尼和Henk Granzier亚利桑那大学;和迈克尔·戈塔山口来自德国马克斯·德尔布吕克分子医学中心。