治愈孤儿疾病高胱氨酸尿?

与生俱来的一种罕见的代谢性疾病,增加他的中风和其他心血管疾病的风险,极大地限制了他可以吃什么——罗素Maestas兴奋研究安舒茨医学在科罗拉多大学校园,产生了第一个人类临床试验的一个潜在的治疗方法。

罗素Maestas参加第一个人类临床试验的一个潜在的治疗高胱氨酸尿。遗传性疾病增加中风和其他心血管疾病的风险

“如果这是一个突破,这绝对是了不起的,”Maestas说,25岁,每个月从San Luis开车四个小时科罗拉多州儿童医院参与临床干预。“任何积极的总是好的。”

从历史上看,四分之一的未经处理的高胱氨酸尿患者死亡在30岁之前,但Maestas是幸运的。在新生儿筛查发现了他的情况,医生告诉他的父母大大限制蛋白质摄入量(连同营养补充,通过代谢营养学家建议),管理疾病的最著名的方法之一。

Maestas没有显露出遗传紊乱的迹象,目前没有治愈,可以导致认知问题,脱臼镜头,畸形的骨骼和心血管疾病的风险升高。Maestas,社会工作者,只有后者。

几十年的

他的一个病人加入国家开发的临床试验部分基因和代谢在铜医学院儿科。数十年的研究的产物,Jan克劳斯博士,首席研究员克劳斯实验室和托马斯Majtan博士领导的科学家的项目。

“我一直在做这个疾病40多年,”克劳斯教授说。”疗法,我们希望我们能保持同型半胱氨酸水平低,或在海湾,所以最终的结果是我们可以改善人们的健康。”

Majtan补充道,“这是我们的希望,令人惊讶的是一致的和非常令人鼓舞的结果从高胱氨酸尿的临床前测试使用几个小鼠模型将复制first-in-human临床试验。”

珍妮特·托马斯,MD,对待Maestas多年,赞扬了克劳斯的实验室工作,指出它是基础研究到临床应用的风气铜安舒茨医学校区一流的医院所在地只是从实验室走一小段路。

“这是第一次我们已经能够把我们的研究人员所做的临床干预,”托马斯说的基因部分儿科。“这是很酷的,特别是在这种规模与行业和国家临床协议。”

铜与孤儿签署了独家授权和协作协议技术有限公司,一个罕见的疾病和研发公司,开发治疗。

越来越流行

最近的研究估计的患病率高胱氨酸尿在美国可能高达1 10000人,作为疾病的症状可能被误认为是其他疾病。这个数字是大大高于之前的估计1 100000 - 200000年在美国和全球1 200000 - 335000年。率异常高的在中东,特别是在卡塔尔,发病率约为1000。

托马斯Majtan经营措施硫代谢物在等离子体的一种乐器。

“这发生在更高的利率在与世隔绝的社区。如果有一个突变的社区,人口是孤立的,它更容易传播,“Majtan说,他2007年来到铜作为博士后。

”相关的所有里程碑取得了高胱氨酸尿在克劳斯实验室,“Majtan说。“在克劳斯博士,我们有一个世界级的专家致力于这种疾病。”

在酶疗法是由克劳斯实验室,导致当前first-in-human介入临床试验,实验室发现“圣杯。“五年前,克劳斯和Majtan,连同他们的合作者阿方索Martinez de la Cruz,博士,发现酶的晶体结构在基底和激活形式。这个发现让研究人员了解为什么以及如何突变酶引起的疾病。

希望任何潜在的

Maestas很高兴参加试验,终于治愈终其一生的疾病。“我希望不管可能是什么,”他说。“即使它不工作,至少我们已经关闭了一扇门,也许它会导致另一扇门打开了。”

称自己为“固执,固执的病人,“Maestas推去,他的医生让他吃一个汉堡。他仍然限制蛋白质摄入,但是Maestas偶尔喜欢菲力牛排或鸡胸肉。“直到三年前,我就不会知道牛排味道像什么,或我有多不喜欢吃鱼。”

这种疾病是由低浓度的过氧化氢酶胱硫醚beta-synthase(哥伦比亚广播公司),从而导致增加水平的同型半胱氨酸和蛋氨酸,后者是一种氨基酸中发现几乎所有的食物。

新生儿筛查

有一段时间,不久罗素Maestas生于1993年,当科罗拉多州的停止筛查高胱氨酸尿在出生时,主要是由于不准确的测试和它错过了案件。大约10年前,改进技术推动重启测试综合新生儿筛查的一部分。

不幸的是,新生儿筛查高胱氨酸尿还不够敏感,因此许多患者诊断仍然错过了,只有在以后的生活中。

“当酶替代疗法成功地经过临床试验的,我们是乐观这将发生,它将变得更加相关识别和治疗病人尽快可用的治疗,”托马斯Majtan说博士高胱氨酸尿研究的主要领域的专家。“我们的经验与动物模型是早期持续治疗完全阻止即使是最严重的症状。

通过确定酶的结构信息,然后学习如何酶工程,克劳斯和Majtan能够开发一种酶替代疗法。克劳斯开始学习高胱氨酸尿作为耶鲁大学博士后。”没有了解这种疾病,所以我的导师说,“你为什么不工作在高胱氨酸尿,看看你可以净化酶,’”他说。

“关键的未满足的需求”

克劳斯发现21号染色体上的基因突变存在,而酶缺陷主要是由CBS的突变造成的。“基本上,有一个重要的未满足的需要临床病人的选择,”他说。

Maestas,只有他的家庭成员有高胱氨酸尿,说,他倾向于更担心疾病在他十几岁的时候。“在我10或12,它引起了一些焦虑当医生向我解释我可以这些负面影响如果我不照顾自己,”他说。

他觉得少担心随着年龄的增长,意识到他可以管理的疾病密切关注他的饮食。“这并不决定我过我的生活。”

病人与疾病斗争的程度各不相同,但有些面临相当大的挑战。

“严格的饮食要求医生建议大大影响了患者及其家人的生活质量,”Majtan说,最近参加了一个高胱氨酸尿病人团体聚集在罗马。“基于我们的临床前数据,我们确信,这种酶替代疗法可以明显减少或完全消除饮食管理的病人,谁又能充分享受生活。”