牛油果和白血病:水果可能提供更好的治疗

我们都有过这样的经历:在拥堵的高速公路上被困在车里。一些车辆，由激进的倾斜驾驶，慢慢地推着，挤着穿过拥堵的道路，寻找一个不那么堵塞的出路。

急性髓系白血病(AML)细胞是最具侵袭性的白血病，其生物学原理与动脉阻塞有些相似。虽然大多数白血病细胞在化疗的攻击中变得不活跃，但更多静止的白血病干细胞(LSCs)倾向于抵抗治疗。科学家们才刚刚开始理解，它们的新陈代谢灵活性是如何解释它们的逃跑能力的，换句话说，它们喜欢吃什么来维持快速繁殖的能力。

看起来他们对脂肪有一种奇怪的上瘾。

现在，研究人员发现了一种可能阻断这一途径的方法:它是一种首次从牛油果中分离出来的化合物。这项研究最近发表在该杂志上血．

CU Anschutz在AML治疗的前沿

但在深入研究这个新发现之前，这里有一些背景知识科罗拉多大学安舒茨医学院搬到全球AML治疗的前沿：

安舒茨大学血液学研究人员，由哥伦比亚大学癌症中心Dan Pollyea，医学博士，医学博士，白血病临床主任，血液学部门副教授，以及Craig Jordan博士，血液学部门主任，带头找到一种深入而持久的缓解方法通过利用LSCs代谢能量的方式，并有可能治愈AML。他们开发了一种杀死lsc的药物疗法，并于2018年获得了美国食品和药物管理局的批准。该结果已被证明是几十年来治疗AML最有希望的结果之一。

“大多数患者对这种新疗法有反应，但仍有许多患者复发，”他说安吉洛达利山德罗他是该校代谢组学核心(Metabolomics Core)的副教授和主任科罗拉多大学医学院他一直参与了科罗拉多大学血液学团队的研究。

对脂肪的贪婪胃口

通过深入研究这些幸存的LSCs，“我们发现，当化疗剥夺了这些细胞摄入氨基酸的能力时，这些细胞就会转而摄入脂肪，而我们不知道如何将其关闭。”

“如果你阻断了负责在不同步骤分解脂肪的途径，就会阻断癌症干细胞的新陈代谢。”

——Angelo D 'Alessandro博士

达历山德罗是加拿大安大略省圭尔夫大学保罗·斯帕努洛博士领导的研究小组的一员。斯帕努洛的团队分析了科学家白血病研究的公开数据库，并“发现这些白血病细胞依赖于一种名为VLCAD的基因——非常长链酰基辅酶a脱氢酶——即使在化疗后也会致癌，”CU癌症中心成员D’alessandro说。当这种酶表达出来并且更加活跃时，脂肪就会被迅速消耗掉。

Spagnuolo提出了一个问题:这种酶能在LSCs中被基因操纵，从而杀死干细胞吗?对这个问题的实验性回答令人鼓舞，这促使研究人员想知道这种酶的抑制是否可以在药理学上实现。

Spagnuolo的团队筛选了用于其他目的的药物库，包括营养化合物，并将LSCs与每种药物孵育。他们正在寻找任何可以抑制VLCAD酶的物质。

计划鳄梨的人体临床试验

达亚历山德罗说:“他们发现，阻止脂肪吸收能力的是一种脂肪分子(牛油果素)，尤其是那种酶，这种分子最初是从牛油果中分离出来的。”

这项研究转移到小鼠身上，鳄梨消除了LSC，对正常干细胞没有影响。“值得注意的是，用鳄梨化合物治疗后，白血病消失了，”他说。

在临床试验中，一种含有鳄梨的产品正在开发用于治疗糖尿病，Spagnuolo的团队发现，患者对这种脂肪分子的耐受性相当好。该团队目前正计划进行鳄梨治疗AML的人体临床试验。

达历山德罗指出了这一点这种发展可以与波利亚和乔丹设计的疗法结合使用，但不能替代。

诸如此类的研究，以及允许研究人员跟踪小分子代谢活动的代谢组学技术，为其他癌症的治疗研究提供了信息。达历山德罗说，癌症干细胞——通常抵抗化疗并导致患者复发的细胞——往往比健康的干细胞“吃”更多的脂肪。

他说:“如果你阻断了负责在不同步骤分解脂肪的途径，就会阻断癌症干细胞的新陈代谢。”