突破性疗法被批准用于囊性纤维化患者

今年秋天早些时候，FDA批准了一种治疗囊性纤维化(CF)的突破性疗法，CF是一种导致肺部、消化系统、内分泌和营养问题的遗传疾病。的研究人员科罗拉多州儿童医院和科罗拉多大学医学院TRIKAFTA是一种针对12岁及以上CF患者的高效治疗药物。试验是在CCTSI科罗拉多儿童医院的儿科临床和转化研究中心(CTRC)。

“这对CF患者来说是一个巨大的里程碑和突破，”斯科特·萨格尔博士说，他是科罗拉多州儿童医院的儿科肺科医生和The迈克·麦克莫里斯囊性纤维化研究和护理中心．“这种变革性疗法将改变CF的病程，改善我们大多数患者的健康和生存。”

TRIKAFTA是三种药物的组合，针对的是疾病的根本原因——一种叫做囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTR)的缺陷蛋白。大多数CF患者几乎没有CFTR蛋白功能。这种治疗可以将CFTR蛋白功能提高到50%以上，这可能会减轻CF的许多症状和并发症。

在临床试验中，TRIKAFTA治疗导致疾病的几个关键指标显著改善，包括:
•显著改善肺功能
•减少肺部恶化(需要住院治疗和抗生素治疗的呼吸道疾病)的频率
•改善体重和生长
•提高生活质量

目前，TRIKAFTA只允许12岁及以上的人参加。Scott Sagel博士和他的肺科医生Edith Zemanick博士目前正在参与TRIKAFTA在6-11岁儿童中的试验。最终，研究人员希望这种疗法能被批准在婴儿早期开始使用，这可以预防CF中常见的毁灭性肺损伤和疾病进展。值得注意的是，TRIKAFTA会

最终帮助大约90%的CF患者。在新一代靶向CF治疗之前，大多数可用的治疗方法在保护肺部免受CFTR突变的破坏性影响方面都有一定的效果。

玛利亚的故事

玛利亚·莫库-格瑞瑟在一个月大的时候，通过科罗拉多大学安舒茨医学院开创的新生儿筛查项目被诊断出患有CF。今天，这个忙碌的13岁女孩在她的游泳队中成绩优异，而且还做着CF患儿每天必须做的事情。

她早上5点起床，第一次做背心治疗。健康的时候，她每天做两次治疗，每次20分钟。如果她患了感冒，治疗次数会增加到每天4、5次。“背心”是一个机器，由充气背心内的空气脉冲发生器组成，完全包裹在她的胸部。空气脉冲发生器产生快速的空气爆发，使背心在胸壁上膨胀、泄气和振动，这有助于放松肺粘液，然后咳出来。在这一天中，玛利亚将服用80多粒药丸来帮助消化和促进生长。她每天都参加物理治疗，以帮助她的手腕和膝盖关节炎。

玛利亚·莫库-格瑞瑟(右)和她的母亲卡雷奥

CF治疗的未来

玛利亚将于12月12日开始参加TRIKAFTA。当然，人们对她的期望很高，她会做得和Orkambi一样好，如果不是更好的话。由于CF药物的巨大进步，治疗患者蛋白质的潜在缺陷，玛丽亚正在想象一个更健康的未来，一直延伸到成年期。

Moku-Greaser说:“我们经常谈论我们有多幸运。“我们谈论的是两种类型的cfer，一种是在生病中长大的cfer。玛利亚这一代的孩子会更健康地成长，不用住院，也不需要(肺)移植。”

尽管TRIKAFTA代表了一场真正的革命——就改善CF患者的生活和延长他们的寿命而言——但Sagel博士并不满足。他说:“尽管取得了重大突破，但这还不够好。”

在北美CF会议上，CF基金会刚刚启动了一项5亿美元的投资项目，名为“治愈之路”。它将资助许多涉及基因编辑和基因治疗的研究和试验。现在，科罗拉多州儿童基金会的CF研究团队正在帮助领导一项全国性的研究CF基金会赞助的研究名为PROMISE，将在儿科临床和转化研究中心进行。本研究将研究TRIKAFTA治疗对气道感染和炎症、消化和胰腺疾病、囊性纤维相关糖尿病和肝脏疾病的长期影响。此外，博士。泽曼尼克和西格尔正在领导当地的努力罕见的研究收集近10%具有两种罕见突变的囊性纤维化人群的细胞和生物标本。

“我希望在未来十年，我们将在基因方面取得下一个突破。在五到十年内，我们可能会为我们的患者提供一种基因疗法，这将使我们接近治愈，”萨格尔博士说。

特邀撰稿人:Wendy Meyer，科罗拉多临床与转化科学研究所