寻找致命性脊髓灰质炎样疾病的病因

对于一些整天躲在实验室里的研究人员来说，他们工作的影响有时似乎远离了现实生活。但儿科传染病专家凯文·梅萨卡医生却不这么认为。在他看来，自从2009年来到科罗拉多儿童医院以来，他首先认为自己是一名医生，其次才是研究人员。

然而，在过去的几年里，Messacar的研究一直受到关注，因为他在确定一种毁灭性的脊髓灰质炎样疾病——急性弛缓性脊髓炎(AFM)的病因方面发挥了重要作用。这种罕见但严重的神经系统疾病会影响大脑和神经系统，导致肌肉无力甚至瘫痪。

美国疾病控制中心(CDC)表示，病毒在AFM中起着作用，但尚未承认明确的原因。然而，梅萨卡尔认为，导致最近AFM爆发的罪魁祸首是一种被称为EV-D68的肠道病毒。

“我想说的是，虽然我一直对研究很感兴趣，但直到我参与到面向患者的研究中，看到它对我们所关心的患者和家庭的影响，我才对它充满热情，”梅萨卡尔说儿科-儿科医院医学中大医学院．

在他的办公室里，他指着电脑上方的布告栏上钉着的孩子和家庭的照片，其中有写给他的信:这些孩子是他自2014年以来一直在关注的，那是AFM在科罗拉多儿童中心以重要方式出现的第一年。

其中一个孩子是莉迪亚·皮拉罗夫斯基(Lydia Pilarowski)，她六年前因为左臂无法移动而来到医院。幸运的是，莉迪亚几乎完全康复了，甚至还参加了她的滑雪队。然而，许多孩子就没有这么幸运了。通过早期诊断和物理治疗，一些患者的运动有所改善。其他人仍然瘫痪，不幸的是，一些人无法存活。

莉迪亚和她的母亲萨拉一直与儿童和梅萨卡保持密切联系，参与了一项研究，并热切地倡导更多的研究。莎拉说，她对儿童医院每个人确保医生和研究人员专注于AFM的动力印象深刻。

Messacar继续说道:“我的父母每隔几个月就会打电话问我，‘你学到了什么?“作为一名研究人员，这是一种非常激励人的关系。”

我的父母每隔几个月就会打电话问我，‘你学到了什么?“作为一名研究人员，这是一种非常激励人的关系。-凯文·梅萨卡博士

曲折的研究之路

2011年，梅萨卡是一名初级研究员，他与疾病预防控制中心合作，开始了一项关于虫媒病毒的研究。在山姆·多明格斯(Sam Dominguez)医生的指导下，梅萨卡尔的项目演变成了一项对疑似中枢神经系统感染儿童的前瞻性研究。Messacar试图找出哪些新兴技术可以用于改善诊断，以及不同诊断、治疗和康复策略的结果如何不同。一年后，他收到了一份CCTSI这项早期工作是在科罗拉多州儿童医院CCTSI的儿科临床和转化研究中心进行的。

八年后的今天，这项研究仍然开放!在确定医生在儿童医院看到的许多AFM病例的病毒罪魁祸首方面，它起到了重要作用。通过这项研究，以及他的研究团队在医院招募患有中枢神经系统感染的儿童的能力，Messacar在2014年观察到第一例EV-D68相关AFM的聚集。

梅萨卡尔说:“2014年，在我们的研究过程中，我们获得了第一批研究样本(来自AFM患儿)，这是我们临床队列的描述，并随着时间的推移跟踪这些孩子的结果。”

AFM每隔一年出现一次。2014年，34个州有120例病例。第二年，17个州仅有22例病例。2016年，39个州有149例病例。2017年，16个州只有35例。2018年，41个州有235例确诊病例。到目前为止，Messacar报道称，2019年似乎是AFM的另一个淡季，正如预期的那样，到目前为止，美国只有20例确诊病例，科罗拉多州儿童医院没有一例。

除了观察被诊断为AFM的儿童外，Messacar还进行了进一步的研究，显示EV-D68与AFM之间的因果关系。研究神经侵入性病毒的神经学主席肯·泰勒(Ken Tyler)博士在他的实验室中将病毒注入新生小鼠体内，在动物模型中复制AFM。在CU Anschutz和儿童医院，我们一直处于发现这种新疾病原因的研究中心。”Messacar强调，这项研究是CU安舒茨校区的团队努力，包括传染病、神经病学、放射学和康复医学研究人员之间的多学科合作。

需要明确的是，EV-D68不是引起AFM的唯一病毒。2018年，科罗拉多州儿童医院爆发了由另一种肠道病毒EV-A71引起的神经系统疾病儿童。大多数感染这种病毒的儿童患有脑膜炎或脑炎;但20%的人确实患上了AFM。

通过他最初的研究，Messacar将继续监测科罗拉多儿童医院患者的中枢神经系统疾病。

然而，由于AFM持续爆发的可能性，他一直主张为其分配更多的资源。去年，科罗拉多州参议员加德纳和贝内特访问了梅萨卡在儿童医院的研究团队，了解他们如何支持对这种疾病的进一步研究。因此，参议员班纳特致信美国疾病控制与预防中心，敦促采取进一步行动，告知公众，支持AFM的研究，并加强检测。

2019年春天，美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)所长安东尼·福奇(Anthony Fauci)拨款1000万美元用于一项研究多中心前瞻性AFM研究科罗拉多大学(University of Colorado)将是该网站的投稿网站。此外，EV-D68疫苗候选研究也将很快启动。Messacar被命名为疾控中心急性弛缓性脊髓炎特别小组协助调整国家AFM研究议程的优先事项。

在当地，梅萨卡在CCTSI的儿科临床和转化研究中心(CTRC)向护士们做了一次演讲，该中心在科罗拉多州儿童医院进行临床研究。

他对护士们说:“在研究的成功中，每个人都能发挥重要作用。你抽血的那个孩子，他的样本现在可能在国家卫生研究院被用于开发下一种疫苗……我们都在做更大的事情。”

以病人为中心的研究

如今，莉迪亚·皮拉罗夫斯基(Lydia Pilarowski)上六年级，她讲述了自己很久以前患AFM的经历。然而，当回忆起她的痛苦和康复过程时，她准确地表达了她的感受，以及它对她身体和情感的许多影响。

她的妈妈莎拉说，虽然这段经历是创伤性的，没有人愿意经历，但经历AFM的孩子是有弹性的，这激励了她。莉迪亚雄辩地总结道:“未来我们能让他人生活得更好的唯一方法就是进行研究，这样我们就能拥有这些疫苗或药物来帮助像我们这样的人。”

特邀撰稿人:Wendy Meyer, CCTSI