是什么减缓了医用大麻的临床研究?

约翰·霍普金斯大学名誉教授阿廷·舒卡斯(Artin Shoukas)博士从来没有想过自己退休后每晚都会吸大麻。晚饭前，他用舌头融化药用形式——主要是大麻二酚(CBD)和少量四氢大麻酚(THC)。

这有助于他入睡。但这不仅仅是因为据报道它有诱导睡眠的作用。他服用了一种含大麻的全光谱产品来缓解腿部疼痛。

1991年，舒卡斯被诊断出患有不宁腿综合征(RLS)，当时他的腿里“蚂蚁在爬”的感觉越来越强烈，改变了他的生活，他尝试了约翰·霍普金斯大学医生建议的一切方法。铁补充剂。奎宁。最终，他在发现奥施康定有助于他在一次不相关的手术后患RLS后求助于奥施康定。

阿片类药物起作用了。但这位生理学和生物医学工程教授知道，引发全国性健康危机的药物类并不是一个可持续的答案。然后他发现杰奎琳(雅奇)班布里奇他是哈佛大学的教授科罗拉多大学安舒茨医学院．

班布里奇教授说斯卡格斯药学和药学科学学院该公司帮助在校园开展与大麻相关的临床试验，并教育学生和消费者日益需要循证事实。

“它对每个人都有效吗?””

“我开始担心奥施康定的使用，”Shoukas说。“这是上瘾。所以我试着摆脱它，我做到了。但RLS又回来了，而且是瞬间发生的。”

为了寻找替代品，Shoukas去了RLS基金会的网站，在那里他看到了Bainbridge关于CBD效应的网络研讨会。她和同事们研究大麻的药用用途，包括由艾米丽·林德利，博士，以及瑞秋·瑞扎萨·林恩他将大麻作为阿片类药物的替代品。

在与班布里奇和他的医疗服务提供者密切合作后，Shoukas的腿仍然“发痒、抽搐”。他不鼓励其他人自己尝试大麻。但他对科罗拉多大学安舒茨医学院正在进行的相关研究感到兴奋，这些研究可能会让其他患者获得大麻疗法的成功。

“它实际上更有效，”Shoukas谈到他的基于cbd的治疗与阿片类药物相比。“不过，这是非常个性化的。正如我的同事(班布里奇)所说，大麻来自一种植物。”“这取决于它在哪里种植，如何种植，一年中的什么时候收获以及如何加工。

“它不是一种药理学制剂(Epidiolex®除外，FDA批准用于某些类型的癫痫)，你给它一个严格的配方。这是一种植物。这有用吗?对我有用。它对每个人都有效吗?我很想知道。”

自2016年成为该州第一所开展大麻临床试验的大学以来，这是班布里奇及其同事一直在试图回答的众多问题之一。大麻能减少阿片类药物的使用吗?它能治疗其他疾病吗，比如帕金森氏症和背痛?四氢大麻酚能改善CBD或其他大麻素的作用吗?消费者需要知道哪些潜在的副作用和严重的药物禁忌症?

随着大麻合法化的进展，全国各地的产品营销激增，许多州和大学都在寻求解决大麻临床适用性的问题，但这并不容易。

病人的使用激发了研究的动力

2012年，科罗拉多州和华盛顿州成为第一个向娱乐用途开放大麻药房的州，许多人开始尝试使用大麻来缓解疾病莫林Leehey，医学博士，a科罗拉多大学医学院神经学教授也是校园里首批进行大麻试验的研究人员之一。

“我的帕金森患者通常在六七十岁，他们的成年子女告诉他们:你应该试试，”Leehey说。在那些尝试过大麻的患者中，一些人报告说症状有所改善，从睡眠质量改善到颤抖减少;然而，她说，其他人描述了糟糕的经历，包括幻觉、头晕、恶心和睡眠障碍。

“这激励了我们，”Leehey谈到她自己和她的同事时说，他们想在提供循证护理的同时保护病人。

“我们需要知道:它是否有效，是否安全?班布里奇说，他也是哈佛大学的教授神经内科他与利希合作密切。“我们需要这些问题的答案，这些答案只有通过临床研究才能得到。”

跨栏失速临床研究

Lindley和Leehey在2014年获得科罗拉多州公共卫生和环境部首次大麻临床试验拨款后，花了两年时间才在CU Anschutz医学校区获得政府临床试验绿灯。

Leehey说，美国缉毒局(DEA)对提供大麻的机构有严格的许可规定，对在进行临床试验的设施中确保大麻产品有复杂的要求——这是哈佛大学努力实现的。

但Leehey和全国各地的医学科学家面临的最大障碍之一是政府对他们可以使用的大麻供应的限制。自1968年以来，研究人员一直被限制在只有一个大麻供应商:美国国家药物滥用研究所(NIDA)在密西西比大学的合同设施。“它没有提供我们所需的全部产品，”Leehey说。

这一限制推迟了涉及使用大麻的临床试验的推进，并减缓了发布建立疗效和安全性参数的循证数据的进展。

现在，在政府向更多制造商敞开大门的压力多年后，限制正在解除。去年，DEA宣布正在审批更多的国内制造商。Leehey说:“我认为我们随时都能得到产品。”

她说，此举将改变大麻相关研究的游戏规则。

“作为研究人员，这对我来说意味着一切。我需要各种各样的产品。这些其他公司生产的产品种类多得多，是大麻不同成分的组合，以及不同的运输方式。”

菌株和给药方法很重要

研究不同的毒株(或称chemovars)很重要，特别是因为如今消费者从药房获得的大麻种类远比过去的大麻更加多样化和强大。

“我确切地知道里面有什么，”寿卡斯说，他从一个“高度控制”的供应商那里得到的药片。“对于大多数大麻产品，你不知道你得到的是什么，”他说，并强调了进行临床试验的必要性。

“即使它是一种药理制剂，你仍然需要进行临床试验，因为每个人都是不同的。你不知道很多物质的反应是什么。吸食大麻会让情况变得更糟，因为对你在做什么和得到什么真的没有固定的控制。”

班布里奇说，交付方式也很重要。“不同产品的吸收方式不同，这取决于它们是如何被消费的。那么，它是可食用的吗?是口头的吗?是烟熏的吗?它蒸发了吗?”

班布里奇说:“使用口服产品，你实际上可以看到不同剂量的生物利用度的变化，即使是同一种产品，在同一个人身上。”“口服产品的起效也有延迟，它们能持续更长的时间，这取决于你在用药前是否吃了东西，吃了什么。”

通常情况下，为试验参与者汽化产品是一种首选的研究方法，因为它的效果更快，而且比吸烟更安全，因为可燃物会对健康造成风险，班布里奇说。

现在，随着即将到来的更大的供应，舌下产品将是可用的，Leehey说。她说，像Shoukas每晚做的那样，在舌头下融化产品，(对某些产品来说)也比食用产品起效更快，是一种很受消费者欢迎的方式。“它为我们提供了更好的机会。”

其他重大问题也需要答案

Leehey经常被问到的一个问题是，是否有一些THC(一种具有精神活性的大麻素)会使治疗更有效，但他一直无法充分研究。

“在我看来，是的，但这只是我的观点，”她说。“这是一项需要进行的重大基础实验，但我们一直未能做到，因为我们无法获得所需的各种产品。”

虽然研究人员知道CBD和THC与体内的内源性大麻素、炎症和痛觉(痛觉)系统相互作用，但它们如何相互作用的确切性质仍有待研究。

虽然CBD的副作用很低，Bainbridge说，潜在有害的药物相互作用和/或禁忌症存在。这给患者在没有医疗监督的情况下使用产品带来了真正的危险。

“CBD像其他药物一样通过肝脏代谢，所以它们可以干扰和竞争，”Leehey说。“有很多互动可能发生。CBD也是一种高度蛋白结合的药物，因此它可以取代其他蛋白结合的药物，使其更有效。这需要进一步研究。”

例如，已经发现CBD与血液稀释剂、心脏药物、酸反流药物、免疫抑制剂和抗癫痫药物之间存在严重的负面相互作用。

Leehey和他的同事们发现了一些有希望的结果，尽管他们的研究仍处于初步阶段，她说。随着像Shoukas这样用药物代理换取大麻产品的人越来越多，缩小知识差距的必要性也越来越大。

“医用大麻的事情是真实的，它对人们有帮助，”Shoukas说，他现在可以睡在妻子身边而不吵醒她，而且又可以舒服地坐20分钟以上了。

但寿卡斯说，现在有太多人“直接把大麻从货架上拿下来”，他的成功故事还不够。“这就是为什么你需要临床试验。你需要确定对大多数人来说，什么有效，什么无效。对一个只有一个的人来说不是。”

妥善保管试验用品

科罗拉多大学安舒茨医学校区资助并建立了政府批准的医用大麻研究空间，允许在新兴领域开展开创性工作。多年来一直在Leprino大楼，研究空间将搬到新的安舒茨健康科学大楼．

该空间的特点包括:

• 高效空气过滤器过滤通风系统，消除蒸汽和气味。
• 需要两把钥匙才能进入产品或用品的安全锁。每个钥匙由两个人负责，这样任何人都不能访问。使用错误的钥匙自动锁定访问，只有钻开锁才能恢复。
• 将所有橱柜、冰柜和其他存储单元固定在墙壁或地板上的螺栓。
• 一个全天候监控储藏室的摄像头。

术语:有什么区别?

大麻是一种被细分为两类的植物:大麻(按干重体积含> 0.3%四氢大麻酚;大麻(以干重体积计含THC < 0.3%)。大麻原产于亚洲，根据美国联邦法律的定义，大麻含有480多种化学成分。(1-3)大麻的两个主要品种是大麻(cannabis sativa)和大麻(cannabis indica)。现在种植的大多数植物都是杂交植物。(4)此外，大麻含有100多种已知的植物大麻素，其中THC(四氢大麻酚)和大麻二酚(CBD)被研究得最充分。

• 大麻二酚(CBD):大麻/大麻或大麻植物的提取物。
  
  
• 大麻/大麻:DEA(缉毒局)附表1，主要的联邦机构监管机构是DEA和FDA(联邦药物管理局)。
  
  
• 大麻:被DEA取消名单。2018年《农业法案》扩大了大麻的定义，包括大麻素、THC < 0.3%的衍生物和提取物，具有监管监督的主要联邦机构是USDA(美国农业部)和FDA。
  
  
• 大麻素:在大麻植物中发现的化合物和/或有助于与大麻素受体相互作用(内源性大麻素，植物大麻素，合成大麻素)。(5 - 7)
  
  
• CBD和THC:大麻植物中的两种主要大麻素。CBD是非精神活性的(非欣快)。四氢大麻酚是这种植物的主要精神活性(欣快)成分。
  
  
• 全谱:基于大麻的产品，可能包括未标记的四氢大麻酚。
  
  
• 广谱:基于大麻的产品，据称不含四氢大麻酚。
  
  
• 医用大麻和医用大麻:用于描述从大麻植物中提取的用于治疗疾病的产品的术语。
  
  
• 大麻籽油:大麻籽获得油的副产品。它含有微量的大麻素和萜烯。用于制造肥皂，油漆，食品等，不含四氢大麻酚。
  
  
• 萜烯:赋予大麻气味和味道。研究人员正在调查萜烯的潜在益处。
  额外的术语可以在其他来源中找到，并且包含了上面列出的内容。(8 - 9)

参考文献

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8. 由格林威治生物科学公司赞助，@202，格林威治生物科学公司ccl - 13262 - 0820。
9. 加拿大卫生部长，"给卫生保健专业人员的信息大麻(大麻、大麻)和大麻素:通过摄入或其他方式摄入精神活性物质的干或新鲜植物和油";出版日期:2018年10月;渥太华,;URL:https://www.canada.ca/content/dam/hc-sc/documents/services/drugs-medication/cannabis/information-medical-practitioners/information-health-care-professionals-cannabis-cannabinoids-eng.pdf．