CU Anschutz推动癌症突破

每年夏天，在阳光明媚的天空下，妮可·米勒(Nichol Miller)都会回到俄勒冈州波特兰，享受有家庭和目标的生活。这位三个孩子的母亲沉浸在毕业、婚礼和周年纪念日的里程碑中，也沉浸在看着孩子们去上学、丈夫下班回家的简单快乐中。

这一切在几年前似乎是不可能的，甚至是不可能的。米勒患有侵袭性软组织肉瘤，从她的髋屈肌开始，迅速扩散到肺部，她前往丹佛参加一项实验性疗法的临床试验。

她称之为她的“万福玛利亚”。

突破性进展

在哥伦比亚大学癌症中心在加州大学安舒茨医学院米勒见面罗伯特Doebele医学博士，医学副教授，中大医学院她在另一位癌症患者捐赠的不朽细胞系中发现了异常基因NTRK1，而这位患者恰好也是三个孩子的母亲。

Doebele的发现为突破性治疗奠定了基础。

他说:“在肺癌患者中发现NTRK1基因融合，使我想开发一种治疗这种类型基因突变的患者的疗法，因为之前没有这种基因突变。”“这导致我的实验室进行了一系列实验，证明这种基因是致癌的，重要的是，具有这种基因的癌细胞可以被一种叫做harry -470的选择性TRK抑制剂抑制，现在更广为人知的名字是larotrectinib。”

当米勒来到科罗拉多大学癌症中心时，没有每分钟5升的氧气，他几乎无法呼吸。在2015年春天服用了靶向治疗药物，当时称为LOXO-101，以口服的形式服用，米勒的病情立即好转．

FDA批准靶向治疗药物

米勒仍在服用这种现在被称为Vitrakvi的药物，每28天服用一次。在生理周期期间，她现在56岁了^th-米勒每天吃两次药，并将在她的余生中继续这样做。

去年11月，当美国食品和药物管理局(FDA)批准Vitrakvi时，她和她的家人庆祝了一番。

Doebele说，在靶向治疗的早期发展中，研究人员看到了一些癌症的例子，比如EGFR突变阳性的肺癌，突变似乎只发生在一种类型的癌症中，或者可能只有在某些类型的癌症中发现突变时，一种疗法才会起作用。

Doebele说:“当我们开始计划LOXO-101的临床试验时，基于我们实验室的数据显示，肺、结肠和白血病细胞只要在NTRK基因中有正确的基因融合，就对治疗有反应，我们应该包括任何类型的肿瘤，只要它有NTRK基因融合。”

药物攻击癌症的基因标记

因为米勒的肿瘤有这种特定的基因融合，治疗达到了预期的效果:她的肺肿瘤开始缩小和消失，她血液中的肿瘤标志物显示出急剧下降。这种药物通过靶向基因融合事件中异常激活的蛋白质起作用。它本质上是杀死癌症或阻止它生长。

“这个术语是‘肿瘤不可知论者’，这也是这种药物的独特之处之一，”米勒说。“它与某种特定的癌症无关，也与体内哪里发现了癌症无关，而是与癌症中的遗传标记有关。”

现在，她的生活充满了里程碑。

“实验室救了我的命”

今年春天，46岁的米勒看到了她的大儿子为毕业舞会盛装打扮，然后高中毕业。今年3月，她和丈夫在佛罗里达度过了一周的生日，这是他们结婚18年来第一次在没有孩子的情况下度假。

她说:“如果没有癌症中心的临床试验，我不会和你说话。”“它是巨大的。这是我的奇迹。随着时间的推移，它会变得更容易，但我仍然会想起我离死亡有多近，它会让你更加感激一切，给你更多的耐心。”

米勒喜欢说“实验室救了我的命”，因为她把所有功劳都归功于科罗拉多大学癌症中心以及离家更近的俄勒冈健康与科学大学的研究人员所进行的重要癌症研究。在她的癌症中发现的基因突变非常罕见;只有1%到3%的实体癌症有NTRK1突变。

她说:“如果没有研究人员和医生的努力，我不可能站在这里，他们正在努力解开癌症之谜。”“基因检测发现我的改变非常重要，因为发现一些东西的机会很少，但对一个人来说，这是生死攸关的。这是看待癌症的一种新方式。”

Doebele说，当医生对病人进行基因检测时，他们不仅要寻找特定的突变，比如NTRK，还要寻找其他一些罕见的基因事件，这些事件可能已经或很快就会有有效的治疗方法。

一个出色的临床试验

他对米勒进行的临床试验之所以引人注目，有几个原因。其中一个关键因素是这位46岁的母亲从未吸烟，但到2012年，她患上了转移性肺癌。不幸的是，当时没有药物可以治疗她的疾病。在她去世之前，她把自己的肿瘤样本给了多贝莱，以培养出一种不朽的细胞系，可以用于进一步的研究，并测试对抗这种癌症的药物。

她的捐赠最终帮助了另一位年轻母亲米勒，并可能在未来帮助了无数患者。

“她的牺牲和深谋远虑是我非常感激的，”米勒谈到这位捐献细胞的病人时说。“我知道这是人们在国家层面上正在努力的事情，让人们更容易捐赠遗传物质用于研究。有很多有价值的信息都被扔进了焚化炉。”

这是米勒临床试验的另一个突出之处。

Doebele说，这表明对癌症生物学的理解可以揭示在人类肿瘤中测试的遗传标记，从而加速针对癌症的潜在治疗。“我们在2012年发现了NTRK1在肺癌中的作用，并在2013年和2014年发表了最初的实验室发现，并在2014年初开始了试验，仅在几年后的2018年获得了FDA的批准。”

“希望总会有的”

对米勒来说，讲述她的故事和推动基因检测事业是她现在的重要目标。她最近回到丹佛，在“愚蠢的癌症”(Stupid Cancer)会议上做专题演讲，她还经常以患者权益倡导者的身份在其他场合分享她的故事。

米勒说:“我的故事是独一无二的，这是一个给人们希望的好故事。”“我读了很多幸存者的故事，是他们让我坚持下去——我知道希望总是有的。”

主要是，她乐于分享家庭生活，看着自己十几岁的孩子成长为健康快乐的成年人。

“最终，我希望我的孩子们成长在一个不再惧怕癌症的世界里，”米勒说。“这并不一定是死刑判决。”