临床前人类免疫系统小鼠模型(PHISM)共享资源

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临床前人类免疫系统小鼠模型共享资源(PHISM)的目的是为转化免疫学研究的多个方面提供联系。PHISM核心通过建立促进用于研究的人体组织可用性的机制，并通过生成和维护用于开发和测试候选疗法的临床前小鼠模型，促进了研究人员在基础-转化-临床研究连续体方面的合作。

获得人体免疫系统(“人性化”)或“his -小鼠”

新的免疫疗法在用于人体之前，必须通过复杂的临床前模型进行测试。理想情况下，这些模型应该提供一个平台，在这个平台上，人类免疫系统可以暴露在实验和治疗操作中，并且读数是有意义的，适用于人类。

的PHISM将为人类免疫系统(HIS)小鼠的生产、分配和/或分析提供这一关键组件。his小鼠是免疫缺陷的受体小鼠，它们被移植了人类免疫系统或其部分成分。我们的基本模型使用BRGS (Balb/c-Rag2^-/-IL2Rγ^-/-SIRPα^点头高度免疫缺陷受体缺乏T,B (Rag2^-/-)和NK(IL2Rγ^-/-)细胞以及巨噬细胞的耐受性由于人类兼容的SIRPα基因。这种免疫缺陷小鼠毒株被人免疫细胞很好地重组，直接来自人外周血细胞(HIS-PBMC-BRGS)或从脐带血分离的人造血CD34+干细胞(HIS-CB-BRGS)。后一种模型具有利用B细胞、T细胞和髓系细胞对人类免疫系统进行多谱系重建的好处，而前一种模型主要激活人类T细胞，诱导受体中的移植物抗宿主病。重要的是，his小鼠可以植入人类肿瘤，无论是细胞系还是患者来源。因此，它们成为测试新型免疫疗法(如免疫检查点抑制剂)对人体免疫反应影响的理想工具。
虽然人类免疫系统小鼠更常用于免疫肿瘤学领域，但也可用于了解人类免疫系统的基本机制，并研究自身免疫和炎症反应的遗传、生物和药理疗法。由Roberta Pelanda博士指导的实验室花了10年时间开发和改进人类免疫系统小鼠，用于自身免疫背景下的B细胞研究。在过去的5年里，PHISM实验室还参与了使用人类免疫系统小鼠来研究药物对肿瘤免疫反应的影响。
其他的人类免疫系统小鼠模型正在开发中，将扩大目前的能力。我们正在验证移植后改良的人类骨髓细胞模型，用于人类肿瘤研究。这些模型包括NBSGW(点头。CgKit^W41JTyr + Prkdc^scidIl2rg^tm1Wjl/ThomJ)或NSGS

(点头。Cg-Prkdc^scidIl2rg^tm1WjlTg(CMV-IL3,CSF2,KITLG)1Eav/MloySzJ)菌株已被证明可以增强人髓系植入。此外，我们可以自定义生产源自其他人类造血干细胞的his小鼠，例如 人骨髓(HIS-BM-BRGS hu- mouse)或动员外周血用于免疫肿瘤学研究，与免疫系统和肿瘤相匹配，或移植胎儿肝细胞和胸腺(HIS-FLT-BRGS human immune system mouse)用于感染、疫苗或肿瘤研究。

获得实验设计支持和研究相关服务:

PHISM团队为项目提供专业的实验设计支持，协助项目内的各种研究需求(例如，流式细胞术分析的抗体面板设计，his小鼠细胞的分离和处理，细胞染色，流式细胞仪上的样本运行，流数据分析)，并与HIMSR集成进行其他分析(例如Vectra, CyTOF等)。

请联络朱莉朗( Julie.Lang@www.dc-118.com )如有兴趣了解更多有关人类免疫系统小鼠的知识，包括我们的实验设计和研究支持服务。

我们期待您的回音!