在类风湿关节炎中，患者会产生一类叫做IgA的抗体，也就是粘膜免疫球蛋白。它是在你的肠道中分泌的物质;它存在于母亲喂养婴儿的母乳中;它存在于你的唾液中;在你的肺部也有类似的程度。
因为类风湿性关节炎患者会产生这类抗体，这表明在粘膜表面水平有某种东西在驱动抗体的产生。所以，我们开始研究微生物群。
我们感兴趣的是类风湿关节炎是如何发展的。许多科学研究表明，我们的微生物和免疫系统之间的相互作用可能是触发点。通过利用类风湿关节炎高危人群的免疫反应，我们能够找出可能导致关节炎发展的候选细菌。
在我们确定了一些候选细菌后，我们能够将它们从有患病风险的人身上分离出来，并将它们放入无菌小鼠中，并证明它可以在无菌小鼠中引发关节炎。
我们的研究结果表明，这种细菌可能很重要，可能不是对所有患者，而是对一些患者，或者它是患类风湿关节炎所需的另一层。还有其他因素的组合——基因、吸烟等环境诱因和其他因素——被认为是导致类风湿关节炎的原因。
它属于属Subdoligranulum,我们称它为关节炎生菌因为它会引发导致关节炎的免疫反应。
我们还不知道。我们不知道这种细菌是否是独一无二的，或者它是否有适应能力，使它成为类风湿性关节炎的独特之处。做人口研究是我们的下一步。当我们研究一大群参与者时，这种细菌有多常见?它只存在于患有特定类型疾病的人或不健康的人身上吗?这些问题我们还没有答案。
我们不知道;我们没有做过竞争研究。众所周知，益生菌无法在肠道内定植。对于大多数益生菌，它们只是直接通过你的系统，因为没有地方让它们扎根。我告诉我的病人，这就像在山林里种一棵棕榈树。如果你没有它的位置，它就不会茁壮成长。所以，益生菌真的仅限于当你第一次使用抗生素时。
针对该漏洞的特定目标是我们需要进行更多调查的另一个领域。它对抗生素很敏感，但抗生素会除掉更多的细菌，而不仅仅是这个。需要一些技术的发展才能有选择性地摆脱它。
好问题。我们遇到了同样的问题，试图让细菌在已经有一整片森林的地方定居。正如我所说的，我们还没有做过任何竞争实验，看看当我们把它放入正常(非不育)小鼠体内时，它是否会起作用。它是否具有选择性优势，使其能够站稳脚跟，成为一种入侵物种?继续我的植物学类比(笑)。
由于我们还不能完全检测到这种特定的细菌——这些是我们将在更大人群中进行的研究——我们不会常规地告诉有类风湿关节炎家族史的人去做测试。我的同事凯文·迪恩(Kevin Deane)，医学博士，他的大部分研究都集中在在人们患关节炎之前识别他们。拥有某些类型的抗体会让你处于危险群体中。他们还没有患上类风湿关节炎，我们真的不知道这些人中有多少人会继续患上这种疾病——这不能保证。但是抗体的数量越多，患类风湿关节炎的可能性就越大。在这一点上，大多数风湿病学家不会治疗它，直到你真的患有关节疾病。
凯文正在进行一项预防临床试验，也许在接下来的几年里我们会知道预防策略是有效的。但在这一点上，我们不知道对类风湿性关节炎进行几年的治疗是否真的能防止携带这些抗体的人发展成全面的类风湿性关节炎。
这是个好问题。我听说过“漏肠”这个词，我承认我不太明白这是怎么回事。有一种观点认为，肠道屏障并不像它应该的那样紧密，允许更多的细菌穿过，但我们真的没有办法在人类身上测量这一点。我们可以在老鼠身上做很多在人类身上做不到的事情，这就是其中之一。
欧洲的一些研究数据表明，人们的肠道更容易漏水，但这并不是决定性的。
是的，所以这个想法是，它们不仅会进入肠道组织，超过它们应该在的地方，而且甚至会进入血液，甚至是关节。
有一个银屑病关节炎的临床试验，这是一种类似的关节炎，但不完全相同。在银屑病关节炎中有一项粪便移植研究失败了。唯一一个粪便移植过度成功的地方是艰难梭菌感染区域。
几年前对炎症性肠病(克罗恩病和溃疡性结肠炎)的临床试验显示出不同的结果。有些人做得很好，但大多数人做得不好。当他们回顾那些做得很好的人时，发现他们的移植都来自同一个捐献者。然而，目前尚不清楚这位超级捐赠者的微生物群为何如此有益。
对微生物的控制肯定有很大的兴趣——无论是粪便移植还是所谓的益生元——基本上就是给肠道细菌喂食某些营养物质，以促进某些细菌的生长，而不是其他细菌的生长。
我不知道有没有人看过。通常，我们认为肺与类风湿关节炎有关，而不是肠道炎症。我们的很多病人服用消炎药，比如布洛芬和萘普辛，它们会引起肠道炎症，所以在这方面是令人困惑的。我们很难知道到底是药物导致了什么，还是疾病导致了什么。
老鼠和人类的微生物群落有很多相似之处。我们在这一领域的研究给了我们一个机会来帮助确定谁有患类风湿性关节炎的风险。我认为这将是我们工作的最大影响。我们还有很多东西要学。这很令人兴奋。
2023年1月20日