对于哮喘患者来说，肺部过多的粘液可能是致命的，但科罗拉多大学安舒茨医学院的科学家们已经在分子水平上分解了这些分泌物，扭转了它们通常致命的影响。
在一个研究周一发表在该杂志上自然通讯研究人员解释了他们是如何创造出一种吸入疗法，通过减少小鼠体内的二硫化物键，并打开它们的气道，来破坏多余粘液的产生。同样的处理对人体粘液样本也有类似的影响。
该研究的主要作者克里斯托弗·埃文斯博士说:“目前约有10%的人患有哮喘。”埃文斯博士是加州大学医学院肺部科学与重症监护教授。过多的粘液会阻碍气流，导致喘息，并恶化炎症和气道肌肉收缩的影响。
然而，支气管扩张剂和类固醇等治疗哮喘的药物对粘液很少有效。埃文斯说，他们给粘液补水，使其更容易咳嗽，但未能在分子水平上治疗这个问题。
他和他的团队瞄准了黏液中称为聚合粘蛋白的大分子。它们有助于保护健康个体的肺部和呼吸道免受感染。但过量生产时，它们会形成胶状栓子，阻塞气道，就像哮喘和其他肺部疾病一样。
研究人员试图通过破坏粘液蛋白二硫键来停止这一过程，这种粘蛋白二硫键会导致粘液的过量产生。他们用一种叫做TCEP(三(2-羧乙基)磷化氢)的化学物质治疗患有哮喘的老鼠，这种化学物质能迅速逆转疾病。它也适用于从哮喘患者身上采集的人体粘液样本。
“我们发现，在小鼠过敏性哮喘模型中，破坏粘蛋白二硫键可以放松粘液，逆转粘液过度分泌的病理效应，”研究合著者、CU Anschutz博士后Ana Maria Jaramillo博士说。放松粘液可以减少气道炎症，增强粘液纤毛清除，消除气道过度活跃。
研究人员说，虽然TCEP可能会刺激人类的肺部，但类似的物质可以添加到治疗哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化和其他肺部疾病的药物中，使它们在减少粘液方面更有效。
“你可以使用这种策略开发更安全的粘液溶解化合物，”埃文斯说。“它们可以帮助类固醇和沙丁胺醇更深地渗透到肺部和气道。它们可以作为一种辅助疗法。”
这种新化合物也可能用于治疗肺纤维化，甚至像肺炎或Covid-19这样攻击肺部和气道的感染。
”这些发现为开发抑制哮喘粘液高分泌的治疗方法奠定了基础埃文斯说。“我相信它们有拯救生命的潜力。”
2023年1月20日