波特博士:阿尔茨海默氏症新疗法的进展

亨廷顿·波特博士一直致力于研究阿尔茨海默病的多种奥秘。目前，美国有550多万人患有阿尔茨海默病，每年花费约2000亿美元。到2050年，预计将有近1400万美国人患有这种疾病，每年仅医疗保险和医疗补助费用就将花费1万亿美元。

“这是一个非常非常严重的问题，”华盛顿大学神经学教授波特说科罗拉多大学医学院．“这不仅是一个健康问题，也是一个社会问题。”

在世界阿尔茨海默病月期间，波特与CU Anschutz 360坦诚地讨论阿尔茨海默病的研究现状以及可能的治疗方法的进展。他指出，他领导的中心落基山阿尔茨海默病中心现在是全国主要的阿尔茨海默病研究中心之一。

在这集CU Anschutz 360，你会听到:

• 目前在寻找治疗方法方面取得的进展，包括由CU anschutz领导的临床试验，该试验显示出有希望的早期结果;
• 喝咖啡和其他饮食习惯可能有助于降低人们患阿尔茨海默病的风险;
• 阿尔茨海默病和类风湿性关节炎之间的联系;
• 阿尔茨海默氏症和唐氏综合症之间的联系，这是琳达·克尼克唐氏综合症研究所波特博士也是该协会的成员;
• 阿尔茨海默病实际上是一种中年疾病;而且
• 波特个人对这种疾病的兴趣，这种疾病是美国第六大常见死亡原因。

七年前，当波特来到加州大学安舒茨医学校区时，丹佛是美国最后一个没有阿尔茨海默病研究中心的大城市之一。他被专门招募成立了一个中心，临床和研究企业已经从一个每年为大约100名患者看病的神经学家发展到由50名医生和研究人员组成的团队，每年为近3000名患者看病。

波特说，这种疾病的许多方面仍然是神秘的，比如饮食和运动如何降低患阿尔茨海默氏症的可能性，炎症如何在疾病中发挥作用，以及大脑中淀粉样蛋白沉积导致神经细胞死亡的确切原因，这将需要全球研究人员的共同努力来开发治疗方法或治愈方法。

亨廷顿·波特博士在通讯办公室与克里斯·凯西聊天。

“阿尔茨海默症是一个机会均等的杀手;我们都有风险，”他说。“如果我们能活到85岁，几乎一半的人都会患有阿尔茨海默病。这并不是说一个或另一个种族群体受到保护或保证得到它。我们都在同一条船上，我们都必须疯狂地离开，修补漏洞。”

当被问及他对阿尔茨海默氏症患者及其护理人员有什么建议时，波特说:“我建议最重要的是不要灰心……世界各地的许多科学家都在尽最大努力开发新的治疗方法。”

事件记录

(音乐)

克里斯·凯西欢迎来到CU Anschutz 360，这是一个关于CU Anschutz医学院的播客。我们的特色是我们校园的教职员工和学生，以及他们有趣和创新的工作。你好。我是通讯办公室的主编克里斯·凯西。

克里斯·凯西今天，让我们向你介绍亨廷顿·波特博士，医学院神经学教授，落基山阿尔茨海默病中心主任。

(音乐消失)

克里斯·凯西亨廷顿·波特医生，感谢您今天抽出时间来参加我们的会议。这是世界阿尔茨海默病月，我们认为这是一个合适的时间来讨论一些关于阿尔茨海默病的研究，只是谈谈这种疾病的一般情况以及我们对它的了解。

那么，首先，你能告诉我什么是阿尔茨海默病吗?一个人是如何患上这种病的?

亨廷顿波特阿尔茨海默病是导致痴呆的疾病之一。所以我们首先要弄清楚的是痴呆症是一种疾病的临床描述，但如果你是老年人，阿尔茨海默病是最常见的痴呆症。这就是为什么它们有时可以互换使用。

克里斯·凯西嗯。

亨廷顿波特但是，我们应该坚持阿尔茨海默病或其他神经退行性疾病。

克里斯·凯西好的。每年大约有多少人患上老年痴呆症，目前有多少人患有这种疾病?

亨廷顿波特目前美国大约有550万到600万人患有阿尔茨海默氏症。它是第六大常见死因——尤其是在老年人中。我想，在美国，患老年痴呆症的总人数大约是每45秒一个。所以这很常见。

克里斯·凯西哇。您能解释一下您个人是如何对研究阿尔茨海默症产生兴趣的吗?你家里有人受此影响吗?

亨廷顿波特其实我们不知道。我父亲那边的祖父在85岁左右死于痴呆症，但他还有很多其他健康问题。所以可能是老年痴呆症，也可能是其他疾病。我们不知道，但这并不是让我兴奋的原因。让我兴奋的是阿尔茨海默氏症可能是最重要的神经系统疾病。这是一种生化疾病。这是一种遗传疾病，所有这些都是我对教育感兴趣的领域。万博手机版下载所以这完全符合我应该做的事情。

克里斯·凯西你是如何选择来科罗拉多大学安舒茨医学院从事你对这种疾病的研究的呢?

亨廷顿波特当我第一次因为各种原因想要搬出佛罗里达的时候，我在那里开了一个阿尔茨海默氏症中心，事情发生了变化——经济衰退来了，我在寻找一个新的机会。因此，我被招募到神经病学部门，开始建立一个阿尔茨海默氏症中心，我很期待，因为这是一个新的机会，一个可以从零开始的机会。这完全是我喜欢做的事情。

克里斯·凯西太好了。你能描述一下谁更有可能得老年痴呆症吗?例如，性别或生活方式会影响某人的…[相声]

亨廷顿波特…的风险。

克里斯·凯西.．.是的，为它冒险?

亨廷顿波特是的。这是一个非常好的问题。不幸的是，与男性相比，女性患阿尔茨海默病的风险更高。这并不是因为他们活得更久，尽管他们确实活得更久，但这增加了患病风险。因为年龄本身就是患阿尔茨海默病的最大风险因素。但显然，绝经期雌激素的减少，可能是她们的生活方式。我们并不知道为什么女性的患病风险更高。非裔美国人的风险更高。西班牙裔的风险更高，但可能没有人们想象的那么高。因为有时他们的风险因素，如心血管疾病，比实际表现出的风险要高得多。

但我想说的是，最好记住的是，阿尔茨海默氏症是一个机会均等的杀手。我们都有风险。如果我们能活到85岁，几乎一半的人都会患有阿尔茨海默病。这并不是说一个或另一个种族群体受到保护或保证得到它。我们都在同一条船上，我们都必须疯狂地离开，修补漏洞。

克里斯·凯西运动和吸烟呢?他们扮演什么角色吗?

亨廷顿波特问得好。吸烟会使患老年痴呆症的风险增加两倍。运动可以减少25%到30%。我们通常说，你不能改变你的基因，但你可以改变你的生活方式。运动，运动，运动——是好的。不仅对你的心脏有好处，你一直都这么说，而且对你的大脑也有好处。

克里斯·凯西《纽约时报》最近发表了一篇关于举重的文章，说举重训练似乎能促进大脑中新神经元的生成，也许还能促进记忆中心的生成。有什么关系吗?

亨廷顿波特对阿尔茨海默氏症最有益的运动仍在研究中。很长一段时间以来，人们认为某种能增加心血管输出量的运动可能更好。但现在，一些新的研究表明，可能还有其他类型的锻炼也会有好处。我想现在还没有定论。我们还有更多的研究要做。

克里斯·凯西那么饮食和阿尔茨海默病的关系呢?我们可能听说过，在饮食中加入咖啡或鱼油，可能会有有益的结果。

亨廷顿波特是的。这是一个好问题，也是目前很多研究的主题。我们早期在患有老年痴呆症的老鼠身上做了一些研究。他们有一种人类基因突变，这种突变来自一个患有阿尔茨海默病的家族。现在老鼠得了老年痴呆症。当我们给老鼠喂咖啡因时，它们的认知能力得到了改善。事实上，它回到了一只完全正常的老鼠的水平。如果我们从流行病学的角度来看，中年人每天喝三到五杯咖啡，患老年痴呆症的风险会降低60%。

但这类流行病学研究的问题是，中年人每天喝三到五杯咖啡的人是教授，公司的首席执行官，他们还有许多其他特征可以保护他们不患老年痴呆症。但我们必须做一个实验，老鼠是理想的。我们还没有将其推广到人群中，因为你可以想象，让一群每天喝咖啡的人告诉其中一半人他们必须停止喝咖啡……

克里斯·凯西(笑)

亨廷顿波特(笑)……需要一些说服力。让不喝咖啡的人开始每天喝三到五杯咖啡，也很困难。所以我不认为咖啡是解决办法，但它确实表明你的环境和你的饮食可能会有影响。当然，也有对心血管健康有益的饮食，精神饮食，地中海饮食，冲刺饮食。基本上这些都是蔬菜、水果和橄榄油，而不是动物性脂肪。而且锻炼可能确实有帮助。现在，这是我们唯一能做的。

克里斯·凯西再谈谈关于阿尔茨海默氏症的研究。例如，我们对这种疾病了解了什么?例如，你和你的团队正在寻找答案的“已知的未知”是什么?

亨廷顿波特我认为阿尔茨海默氏症的研究团队是世界性的。我们都互相交谈，我们都交换我们的结果，思考该做什么。一般来说，大脑中的病理，也就是这些布里罗垫或少量淀粉样蛋白沉积物，以及会杀死神经细胞的缠结，它们在阿尔茨海默氏症患者的大脑中是普遍存在的。它们肯定会导致神经细胞死亡和痴呆。我们不知道的是它们导致神经细胞死亡的确切原因，这是我们试图找出的事情之一。

我们也不知道我们需要多早进行干预，因为大脑中的斑块可能在首次临床症状出现前20年就已经出现了。而缠结，至少要五年。这就意味着阿尔茨海默氏症并不是一种老年疾病，而是一种中年疾病，这种疾病只会在以后显现出来。所以很有可能我们将不得不开发干预措施，药物，可以在50岁时开始，在你做了血液测试之后，有人说，“哇，你看风险。”然后我们会在余生中服用这种药物或治疗，作为一种预防。在你已经有了它之后，想要治愈它，那就更难了。

克里斯·凯西你已经提到了，炎症是阿尔茨海默病研究领域的热门话题。是大脑中的炎症导致了神经元的破坏吗?

亨廷顿波特是的，它是。事实上，如果大脑中没有炎症，我们可能就不会得老年痴呆症。我们可以用减少大脑炎症的方法来治疗老鼠。尤其是炎症蛋白，如载脂蛋白E或抗凝乳蛋白酶。这些蛋白质具有天然功能，但它们有助于阿尔茨海默病的发展。没有它们，我们就不会有老年痴呆症。不幸的是，我们无法摆脱这些蛋白质。它们有正常的功能，它们非常重要，但它告诉我们如何潜在地开发新药。我们必须阻止他们研究老年痴呆症。

克里斯·凯西你提到了新药——你目前正在进行一种名为白素的药物的临床试验。我理解，这可能是针对神经炎症。你能谈谈临床试验的进展情况以及这种药物的设计目的吗?

亨廷顿波特这是一个非常好的问题。我们正处于白素试验的中期，或者我应该说在它的最后阶段，这是我们的第一个试点试验。它在两个方面看起来很有前景。据我们所知，这对人类没有危险。它们没有任何不良影响，我们去年在会议上的报告表明，我们的初步证据表明，人们可能在一项认知测试中有所改善。

这些数据令人鼓舞，但基本上是在鼓励我们进行更长的试验，我们将在几个月后开始试验。现在，这种药物被发现的方式是风湿性关节炎患者往往不会得阿尔茨海默病。它们被保护了，可能有八倍。这是一种炎症性疾病，所以我们想，“嗯，也许身体正在产生一种抗炎分子，或者以某种方式对类风湿关节炎做出反应，意外地抑制了阿尔茨海默病在这些人的大脑中发展。”

所以我们去寻找，蒂姆·博伊德和我找到了很多这样的可能解释。但我们发现一种叫做GMCSF的蛋白质可能是类风湿关节炎患者受到保护的原因。它在这些人的血液中增加了，当我们把它注射到老鼠体内时，老鼠立即好转了。这就是临床试验的来源，因为这种药物是一种已知的人类药物，叫做白素。在我们尝试之前，它并没有用于阿尔茨海默氏症，但它被用来刺激骨髓，制造更多的白细胞，一种特殊的白细胞，叫做巨噬细胞和粒细胞。这些就像吃豆人。它们在身体各处游走，吃掉不应该存在的东西，比如细菌、病毒和淀粉样蛋白沉积物。

克里斯·凯西还有，阿尔茨海默病和唐氏综合症之间有什么联系?

亨廷顿波特每个患有唐氏综合症的人在30岁或40岁的时候都会在大脑中发展出阿尔茨海默氏病的病理。原因是她们从怀孕开始，身体的每个细胞都携带着三份21号染色体，而21号染色体携带着阿尔茨海默病基因。所以我们每个人都有两个副本。他们有三个副本，他们在青少年时期就开始制造淀粉样斑块。当他们35岁左右的时候，他们的大脑，如果他们死了，捐给科学研究，看起来就像一个七八十岁的老年痴呆症患者。他们中的大多数人在60岁的时候就精神错乱了。所以这对他们和他们的家人来说都很悲伤，但如果他们能帮助我们开发治疗阿尔茨海默病的药物，这对科学和我们所有人都是一份伟大的礼物，包括他们自己。

克里斯·凯西在安舒茨校区，你领导着落基山阿尔茨海默病中心。它是如何发展成为一个领先的区域研究中心的?你们那里都雇佣了哪些专家?

亨廷顿波特七年前我来的时候，我们有一个神经科医生一年要看大约一百个人。从那时起，我们在临床领域和研究领域都有所发展，既有临床研究，也有实验室研究，所以我们现在大概有50人左右在阿尔茨海默病的不同阶段进行研究。这家诊所每年接待近3000人。这是在增长，这要归功于慈善事业，一些赠款，大学。我们现在是全国主要的阿尔茨海默氏症研究中心之一，很多人付出了大量的工作和奉献。

克里斯·凯西考虑到这种疾病总是致命的，你会给被诊断患有这种疾病的人什么建议?还有一个重要的方面，那就是给家庭成员的建议他们作为照顾者将承担相当大的负担?

亨廷顿波特这是一个非常好的问题。不幸的是，每个病人和护理人员的答案都是不同的。每个人患病的速度都不一样。每个人都有不同的副作用，我建议最重要的是不要失去信心。生活还是美好的，只要你能享受其中的一部分。记住，从照顾者的角度来看，如果你的家庭成员表现不好，引起了问题，压力来了，不是他们在说话，而是疾病。耐心，耐心，耐心很重要。

尽快寻求帮助。想靠自己的力量做到这一切是非常非常困难的。就像我说的，不要灰心。世界各地的许多科学家都在尽最大努力开发新的治疗方法。我敢肯定，如果它不是白细胞素或者它不是单独的白细胞素，它将会是类似的东西来攻击大脑中的炎症，攻击淀粉样沉积物，可能必须联合使用，就像我们发现的许多疾病一样。单一的银弹可能不会马上出现，但这就是为什么我们必须相互交流，分享我们的想法和研究，这样我们才能在未来几年想出最好的联合治疗方法。

克里斯·凯西正如你所说，我相信所有这些合作都需要大量的资源以及合作和战略。你认为寻找阿尔茨海默症治愈方法或新疗法的最大障碍是什么?

亨廷顿波特这是一个很好的问题，我想说这是两件主要的事情。普遍缺乏资源，这种情况正在慢慢改变。慈善家们和大学一起在这里建立了阿尔茨海默病中心。NIH终于说服了国会，在阿兹海默症协会和我们所有研究人员的帮助下，当然还有阿兹海默症患者的帮助下，这是一个我们必须解决的问题。否则我们就要破产了。

如果没有治疗方法，预计到2050年，阿尔茨海默病的费用将达到每年1万亿美元。所以这是一个很大很大的问题，不仅仅是一个健康问题，也是一个社会问题。这是公认的。我想说的另一个问题是，我们真的想当然地认为，了解了阿尔茨海默病的发病机制，我们就能自动找到治疗方法，治愈方法。事实证明它比我们想象的要复杂得多。

而且，仅仅在过去的5年左右，我们才意识到，我们可能需要在临床症状出现前10年或20年就开始治疗，这样才能对疾病产生真正重要的影响。这需要特殊的临床试验和特殊的努力。所以我们都在一起工作，尽我们最大的努力，我们真的很感谢社区的支持。

克里斯·凯西波特医生，谢谢你告诉我这么重要的信息。我们感谢，非常感谢你和你的团队在这里工作。谢谢大家。

亨廷顿波特很荣幸。和你聊天总是我的荣幸。

克里斯·凯西谢谢。

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