参与神经元结构和功能的基因可能预防阿尔茨海默病

美国加州大学洛杉矶分校科学家的一项新研究表明，一种与细胞分裂、神经元结构和功能相关的基因的过度表达可能会预防和保护患有阿尔茨海默病的小鼠和人类的认知能力下降科罗拉多大学安舒茨医学院．

这种名为Kinesin-5或KIF11的基因，尽管存在β淀粉样蛋白(Abeta)，而β淀粉样蛋白是AD患者大脑斑块的主要成分。科学家们在寻找这种致命疾病的治疗方法时，传统上以斑块为目标。在这种情况下，他们绕过了他们。

的研究上周在杂志上在线发表了iScience．

“在小鼠体内过度表达KIF11并不会影响大脑中的淀粉样蛋白水平，”该研究的共同资深作者亨廷顿·波特博士说，他是科罗拉多大学阿尔茨海默病和认知中心的神经学教授和主任，也是科罗拉多大学医学院琳达·克尼克唐氏综合症研究所阿尔茨海默病研究的负责人。“尽管有斑块，但他们的认知能力仍然正常。这是在不消除斑块的情况下保持认知能力的最佳迹象之一。”

KIF11是一种运动蛋白，以其在非神经元细胞有丝分裂或细胞分裂中的作用而闻名。但它在神经元树突和树突棘的形成中也起着关键作用，树突和树突棘用于与其他神经元交流，对学习和记忆很重要。然而，阿尔茨海默病斑块的主要成分Abeta可以抑制KIF11，并对这些结构造成损害。

研究人员发现，与KIF11水平正常的AD小鼠相比，过度表达该基因的AD小鼠在认知测试中的表现更好。然后，他们分析了由芝加哥拉什大学的宗教研究和拉什记忆与衰老项目(ROS/MAP)提供的人类AD患者的遗传数据。他们想知道KIF11水平的自然变化是否与有或没有淀粉样斑块的成年人更好的认知表现相关。

“我们分析人类数据的结果表明，在患有淀粉样蛋白病理的老年人队列中，较高水平的KIF11与更好的认知表现相关，”该研究的主要作者、科罗拉多大学医学院的埃斯特班·卢塞罗博士说。

卢塞罗说:“因此，我们的研究结果表明，较高的KIF11表达水平可能在一定程度上防止人类AD过程中的认知丧失，这与我们关于KIF11在AD动物模型中的作用的发现一致。”

波特和共同资深作者、科罗拉多大学阿尔茨海默氏症和认知中心神经学助理教授和资助策略与发展主任海蒂·希奇尔博士说，这一信息为研究人员开始测试新的或现有的药物铺平了道路，这些药物可以安全地在人类身上产生这种效果。

“目前许多AD的实验治疗都集中在减少Abeta的产生或增加Abeta斑块的清除上，”希奇尔说。“在临床试验中，大多数这些方法都未能预防或逆转认知能力下降。显然，开发AD治疗的替代方法是必要的。”

这项研究得到了美国国立卫生研究院、全球唐氏综合症基金会和私人慈善家的支持。