肠道细菌会导致类风湿性关节炎吗?

研究人员在科罗拉多大学医学院研究人员发现，肠道中发现的一种独特细菌可能会导致已经有自身免疫性疾病风险的人患上类风湿性关节炎(RA)。

Kristine库恩医学博士，风湿病学副教授，领导了一个研究小组风湿病科该研究发表在10月26日的《科学》杂志上科学转化医学。科罗拉多大学医学院的学生Meagan Chriswell是这篇论文的主要作者。

这项工作由共同作者dr。凯文·迪恩，克里斯汀Demoruelle,迈克掏槽工库恩说:“在科罗拉多大学，我们帮助建立了我们可以根据血清学标志物识别有患类风湿性关节炎风险的人，这些标志物可以在诊断前多年存在于血液中。”“当他们观察这些抗体时，一种是我们通常在血液循环中看到的正常类型的抗体，但另一种是我们通常与粘膜相关的抗体，无论是口腔粘膜，肠道粘膜还是肺粘膜。我们开始怀疑，‘黏膜屏障部位是否有某种东西可能导致类风湿性关节炎?’”

发现一种新细菌

在斯坦福大学比尔·罗宾逊医学博士领导的研究小组的帮助下，加州大学的研究人员从血液标记显示有患病风险的人身上提取免疫细胞产生的抗体，并将其与有患病风险的人的粪便混合，以找到被抗体标记的细菌。

为了进一步验证他们的假设，研究人员使用动物模型来承载新发现的细菌。这些实验表明，细菌不仅使动物模型产生了在类风湿关节炎风险个体中发现的血液标记物;但也有一些模型显示出风湿性关节炎的全面发展。

“我们的合作伙伴由博士领导。库恩说:“贝纳罗亚研究所的埃迪·詹姆斯和简·巴克纳证实，类风湿性关节炎患者血液中的T细胞会对这些细菌产生反应，但其他方面健康的人对这些细菌没有反应。”“通过对人类和动物模型的研究，我们能够确定这些细菌与患类风湿性关节炎的风险有关。它们在动物模型中引发类风湿性关节炎疾病，在人类中，我们可以证明这种细菌似乎引发了针对类风湿性关节炎的免疫反应。”

RA的新目标

库恩说，如果这种独特的细菌确实在驱动免疫反应，导致已经有患类风湿性关节炎风险的人患上这种疾病，那么可能有可能针对这种细菌进行药物治疗，以防止这种反应的发生。

库恩说:“我们要做的下一件事是在更大的类风湿关节炎风险人群中确定这些细菌是否与其他遗传、环境和粘膜免疫反应相关，然后最终确定类风湿关节炎的发展。”“然后我们可以说，‘这是一个有用的标记，有助于预测谁将继续发展RA，’并应用预防策略。另一个机会是，如果我们能理解它是如何触发这些免疫反应的，我们可能能够阻止细菌这样做的能力。”

研究触发机制

库恩说，这项研究花了五年时间进行和分析，得到了一些发现自己有患类风湿性关节炎风险的人的帮助，他们自愿支持这项研究工作。最终，研究人员想要研究细菌是如何触发免疫反应的，以及防止这种反应发生的不同方法。

她说:“有很多不同的技术刚刚开始出现，可以选择性地针对肠道微生物群中的细菌，例如，防止它对宿主产生免疫原性影响。”“很长一段时间以来，人们一直认为抗生素可能是治疗类风湿性关节炎的有效方法，但与传统抗生素的大锤效应不同，传统抗生素会消灭大量细菌，我们可能能够选择性地针对这种细菌或其影响。”