CU研究人员发现预防心脏纤维化的新途径

研究人员科罗拉多大学医学院他们发现了一种减缓心脏组织瘢痕形成的新机制，这一过程被称为心脏纤维化。

“心脏纤维化是对各种压力的反应，”该研究的通讯作者说，蒂莫西·麦肯锡，博士，教授医学在心脏病科．“这可能是好事。例如，如果你心脏病发作，你的大量心肌死亡，你需要用其他东西来替代这些肌肉。在这种情况下，纤维化疤痕可以防止心脏破裂，防止某人死亡。但我们对病理性纤维化更感兴趣，这是一种发生在长期高血压或其他合并症患者身上的不受控制的纤维化。这会导致心脏硬化，导致舒张功能障碍。”

独特的抑制剂

加州大学的研究，今天公布的美国心脏协会《循环研究》杂志上发表的一篇文章表明，化合物SW033291通过抑制15-羟前列腺素脱氢酶(15-PGDH)的作用来减缓纤维化，15-PGDH是一种降解类二十烷酸的酶，类二十烷酸是一种有助于预防纤维化的脂质信号分子。

麦肯锡说:“慢性纤维化被认为是心力衰竭发病机制中的一个主要因素。”“心力衰竭影响着全球数百万人，目前还没有任何好的治疗方法来预防或逆转心脏纤维化。这就是我们发起这些研究的原因。”

在人体样本中显示出有效性

麦肯锡和他的研究团队通过使用一些化合物进行表型高通量筛选开始了他们的研究，寻找阻断成纤维细胞的激活，这些细胞负责驱动纤维化。

他们偶然发现了9种小分子，它们具有阻止心脏、肺和肾脏成纤维细胞激活的共同能力。在这9种化合物中，化合物SW033291似乎最有希望。

除了实验室测试和动物模型，加州大学的研究人员还与迈克尔布里斯托，医学博士，心脏病学教授，还有Amrut Ambardekar他和他们的团队创建了一个新的生物库，其中包括从接受心脏移植的患者身上提取的衰竭人类心脏成纤维细胞，以及正常供体对照的心脏成纤维细胞。麦肯锡说，SW033291在逆转衰竭的人类心脏成纤维细胞激活状态方面表现出了卓越的能力，这支持了15-PGDH抑制可能有助于改善患者现有心脏纤维化的概念。

下一个步骤

随着研究的继续，麦肯锡和他的团队计划重点研究15-PGDH在不同细胞群中的作用，包括成纤维细胞、免疫细胞和心肌细胞。他们还希望对SW033291进行额外的疗效研究，在更严重的心脏纤维化和舒张功能障碍模型中进行测试。

麦肯锡说，该小组还计划更仔细地研究不同的类二十烷酸在抑制成纤维细胞激活方面的功能，以及它们如何激活信号通路以防止成纤维细胞引起纤维化。

他说:“这项研究已经确定了一种调节心脏纤维化的新途径。”“没有人研究过心脏中的15-PGDH。这开辟了一个全新的研究途径，并提出了针对心脏纤维化治疗包括心力衰竭在内的多种心脏疾病的方法。”

这项工作得到了部分支持纤维化研究与翻译联盟该项目由加州大学医学院(CU School of Medicine)资助，麦肯锡(McKinsey)联合指导。它旨在提高对不同器官系统的纤维化疾病的理解。

除了麦肯锡、布里斯托和Ambardekar，这项研究的其他研究人员还有心脏病学讲师Maria Cavasin博士;前加州大学医学院教员Keith Koch博士;博士后Marcello Rubino博士，Joshua Travers博士，Marina Felisbino博士;以及来自数据分析公司Bioinfo的专业研究助理Alaina Headrick, Blake Enyart, Jessica Schwisow, Elizabeth Hardy, MS, Keenan Kaltenbacher和Eric Jonas，以及Madeleine Lemieux博士。