上个月，喜剧演员兼主持人克里斯·洛克在奥斯卡颁奖典礼上讲了一个关于秃头的笑话，这让世界各地的斑秃患者和秃发医生都感到刺痛。作为回应，演员威尔·史密斯给了洛克一记令人震惊的耳光，引发了公众对一种疾病的关注。在美国，有近700万人脱发，其中许多是儿童。
但是，这场引发情感挑战和毁容的自身免疫性疾病已经引起了皮肤病学临床医生和研究人员的关注，这场疾病促使喜剧演员贾达·萍克特·史密斯剃了光头，她的丈夫威尔·史密斯也做出了反应科罗拉多大学安舒茨医学院好多年了。
就像许多照顾AA患者的提供者一样，Stanca Birlea美国医学博士、医学博士对这次广泛宣传的惨败感到悲伤。“大面积或长时间斑秃患者可能会受到疾病的严重影响，他们需要以特殊的理解和同情来对待和治疗，”加州大学洛杉矶分校的副教授伯利亚说皮肤科在科罗拉多大学医学院．
目前，尚不存在治愈方法，但改善预后的治疗方案正在扩大。她说，Birlea和她的同事们对他们武器库中加入的一种名为JAK抑制剂的最新药物特别兴奋。
CU Anschutz的开创性工作主要集中在这些药物上，其中一些药物在皮肤病学诊所外给予患者，另一些药物正在临床试验中进行测试。所有这些都被患者和提供者描述为“非凡的”和“改变生活的”。
最基本的
AA是一种常见的自身免疫性疾病，影响0.1-0.2%的普通人群，导致突然的弥漫性脱发或头皮的圆形秃斑。这种情况最常发生在头皮上，但也会导致身体任何部位的脱发。
在美国，每年有超过20万的新病例被诊断出来，男女都受影响。虽然该病可以发生在任何年龄，但80%的病例在40岁之前被诊断出来，50%的病例在儿童时期被诊断出来。Birlea说，AA对所有患者都有毁灭性的后果，但对儿童尤其如此。
 一半的斑秃病例发生在儿童时期，那时学校的同龄人往往缺乏敏感性和机智。家庭的情感压力会让人心碎。 |
高达四分之一的患者有AA和/或其他自身免疫性疾病的家族史，以甲状腺疾病和白癜风最为常见。Birlea专门研究白癜风，这种疾病曾导致流行传奇迈克尔·杰克逊皮肤上出现白斑。
特应性湿疹(湿疹最常见的形式，往往在家族中运行)，通常与AA有关。AA在唐氏综合症患者中也很普遍，在CU医学院和琳达·克尼克唐氏综合症研究所已经发现了有趣的临床和分子方面的特征，这种联系，Birlea说。
10% - 50%的AA患者可能有指甲异常，包括甲点(针尖凹陷)和甲脊(狭窄凸起带)。
的原因
在AA中，细胞毒性CD8+ T细胞攻击毛囊的下部(称为毛囊，产生毛干)。这些T细胞攻击称为黑素细胞的色素细胞，并释放细胞因子和趋化因子，破坏正常功能并逐渐破坏毛囊，Birlea说。
遗传因素与AA的发病机制密切相关，一级亲属的遗传力表明。双胞胎研究、基于家庭的联系研究、全基因组关联研究和候选基因关联研究也强调了遗传联系。
Birlea说，在过去二十年中进行的大量全基因组关联研究和连锁研究为几种AA易感基因的影响提供了令人信服的证据，其中大多数与免疫功能有关。
AA的发病和复发都可能由不同的因素引发，比如情绪压力、创伤、病毒感染和激素变化，她说。
的影响
AA通常无症状。然而，一些患者在脱发前或活动期间有灼烧感、发痒或不适，Birlea说。
斑块状AA是最常见的临床表现。它通常影响头皮，但也会影响面部毛发，包括胡子区域，和/或眉毛和/或睫毛。虽然秃斑可以自发地再生，通常是白头发，但同时也会出现新的秃斑。
其他更严重但不常见的症状有:
- 完全性脱发(头皮完全或几乎完全脱发)
- 全身性脱发(头皮和身体其他部位完全或几乎完全脱发)
- 弥漫性自身免疫性脱发(头皮突然的弥漫性脱发)
- 蛇癣(头皮背部或侧面脱发)
在30%以上的患者中，多次终生复发是常见的。伯利亚说，长时间的匿名戒酒会给患者带来严重的挫败感，通常会对心理健康造成影响，包括丧失自尊、焦虑和抑郁。
 斑片状斑秃是不同类型中最常见的一种。脱发症对女性和男性都有影响。 |
Birlea说，特别是在早期阶段，自发的头发再生可能会发生，估计20%的患者一生中会有一次脱发发作，并且不会复发。
的治疗方法
目前尚无有效的治疗方法。然而，毛囊干细胞群在AA中被保存，毛囊可以再生。因此，无论是否接受治疗，头发甚至在完全脱发后数年仍可再生。
局部治疗包括具有抗炎特性的高效类固醇和米诺地尔(落建)-一种对毛囊有再生作用的血管扩张剂。
病灶内注射皮质类固醇是另一种流行的选择，可以每月进行一次，Birlea说。然而，头发再生的效果可能是暂时的。“而且注射也不能阻止其他部位新秃斑的出现，因为它们只治疗注射部位的炎症。”
局部治疗和病灶内注射可诱导斑块状AA或更严重类型的毛发再生，单独或与全身药物联合使用。
免疫疗法使用致敏剂化合物(方酸二丁基酯，二苯基环丙烯)，在患处引起过敏性接触性皮炎。它们已成功地诱导斑驳性AA的头发再生，包括更广泛的疾病。
提供者通常会为难以治疗的严重疾病患者保留全身治疗，包括脱发超过20%的AA、快速脱发、慢性脱发和/或严重痛苦的患者。
短期口服类固醇与长期免疫抑制药物(如甲氨蝶呤)联合使用，有时会被处方，尽管由于口服JAK抑制剂的众多副作用，批准的情况较少，Birlea说。
激酶抑制剂
对小鼠和人类毛囊的研究表明，局部和口服的AA新药——抑制Janus激酶(JAK)家族的酶，被称为JAK抑制剂——通过阻断炎症信号下游IFN-γ和T细胞效应，重新唤醒休眠的毛囊，防止斑秃发作。
美国食品和药物管理局已经批准的三种JAK抑制剂是Jakafi®(Ruxolitinib)，一种用于治疗骨髓恶性肿瘤的药物，以及Olumiant®(Baricitinib)和Xelijanz®(Tofiacitinib)，两种药物都用于治疗类风湿性关节炎。
在一项对重度AA患者口服Xelijanz治疗4 ~ 24个月的研究中，74.3%的患者出现临床缓解，51.4%的患者出现超过50%的毛发再生。“这些结果是标准治疗无法达到的，这表明这是一个重大的临床研究突破，”Birlea说。
“JAK抑制剂可以提供极好的结果，诱导显著或完全的头发再生，即使对那些对标准疗法有耐药性或患有长期疾病的患者也是如此。——Stanca Birlea，医学博士
JAK抑制剂的一些临床试验正在进行中，包括通过皮肤科与Birlea和她的斑秃专家同事:科里·a·邓尼克医学博士、教授、临床试验主任;大卫·诺里斯医学博士、教授、系主任;而且伊丽莎白·华莱士医学博士，助理教授和临床试验副主任。
Dunnick正在领导一项三期、开放标签、多中心研究，研究口服JAK抑制剂治疗斑秃的长期安全性和有效性。
 面部毛发、眉毛和睫毛都可能成为AA的目标。治疗方法包括外敷、口服和注射。 |
邓尼克、诺里斯和华莱士也是美国国立卫生研究院资助的机构的成员JAK抑制剂治疗五种皮肤病的研究常见于唐氏综合征(包括斑秃)患者，以杰昆·埃斯皮诺萨她是Linda Crnic唐氏综合症研究所的药理学教授和执行董事。
研究的目的是:
- 定义一种JAK抑制剂在治疗免疫性皮肤病中的安全性和有效性。
- 减轻在唐氏综合征人群中更常见的其他自身免疫性疾病的负担，如自身免疫性甲状腺功能减退和乳糜泻。
- 探索神经功能和生活质量方面的潜在益处。
虽然JAK抑制剂很有希望，但治疗方案大多是对症性的，脱发通常在停止治疗后的几个月内再次发生，Birlea说。她说，出于这个原因，医生建议长期服用，尽量让病人保持最低有效剂量。
“JAK抑制剂可以提供极好的结果，诱导显著或完全的头发再生，即使对那些对标准疗法有耐药性或患有长期疾病的患者也是如此，”Birlea说。“这一结果可以对受影响患者的生活质量产生深远的积极影响。”
2023年1月20日