通过研究生物标志物对化疗的反应能力推进膀胱癌治疗

你能告诉我们你最近对膀胱癌治疗试验的研究吗?

这是一项由国家临床试验网络通过国家癌症研究所(NCI)和西南肿瘤组(SWOG)癌症研究网络赞助的试验。我们正在研究患有肌肉侵入性疾病的病人膀胱癌侵袭膀胱壁肌肉的局部膀胱癌。这些患者通常在手术前接受两种化疗方案中的一种，但几乎没有数据比较这些治疗(吉西他滨和顺铂与化疗药物联合)甲氨蝶呤、硫酸长春碱、盐酸阿霉素(阿霉素)和顺铂称为在这种情况下，没有常规临床使用的预测性生物标志物来为个体患者选择最佳治疗。

在这项试验中，患者被随机分配到这两种可接受的化疗方案中的任何一种。我们研究了两种生物标记物预测谁会对化疗有反应的能力。由于国家临床试验网络支持这项试验，我们能够与全国各地的不同机构合作，对试验结果进行跟进。

这个试验的起源是什么?

膀胱癌是一种常见的癌症。它在男性中比女性更常见，但它是男性中第四大常见癌症。30年来，治疗膀胱癌的新药很少，直到7、8年前才有所改变。这段历史的一部分是虚无主义，说:“我们无法识别药物，无法通过临床试验测试这些药物，要么整合它们，要么放弃它们。”在过去，我们无法完成试验来回答这些问题。

在过去的十年里，特别是在过去的七八年里，情况发生了很大的变化。我们已经批准了许多新药。这个特殊的试验已经进行了超过10年的项目，我们才走到这一步，它只是显示了临床试验发展和一般治疗发展的挑战。

该试验的显著发现是什么?

在这种情况下使用这两种化疗药物的前瞻性数据非常少，而且很少有生物标志物驱动的膀胱癌试验。试验已经完成，我们已经报告了病理反应的初步数据。在该出版物中，我们报道了该试验背景下的总体生存数据。

试验的第一阶段研究了被称为COXEN评分(共表达外推评分的缩写)的生物标志物，该评分最初由Dan Theodorescu医学博士开发中大癌症中心导演和弗吉尼亚大学的同事们。这种生物标记物的美妙之处在于它最初使用细胞培养相关的数据，然后经过一个相关步骤，使细胞培养数据人性化，使其在临床环境中有用。我们假设COXEN方法可以根据个体患者的肿瘤分析和COXEN评估来预测个体患者对特定化疗的反应。

初步试验结果显示，单独应用于每个治疗组时，COXEN评分没有统计学意义的相关性。然而，我们可以在吉西他滨-顺铂(GC)和MVAC治疗组患者的汇总分析中，使用GC化疗标志物来预测化疗的病理反应。综上所述，GC COXEN评分在该二期研究中确实显示出有用性和预后区分的信号。

这项研究的下一步是什么?

我们现在已经报告了计划在本研究中评估的四到五种生物标志物的第一个(COXEN)。其他生物标志物(DNA、RNA和基于snp的生物标志物)将使用肿瘤样本和临床结果数据进行评估。这是关于膀胱癌的有价值的前瞻性数据集，也是最近完成的仅有的两个此类数据集之一。它也最终给了我们关于实际化疗的临床结果的数据我们也在报告，尽管那是次要的。

这对未来研究膀胱癌的医生有什么影响?

我们现在有很多不同的治疗晚期膀胱癌的方法。当你使用经验方法来选择药物时，这是现在的一般方法，你给病人一种药物，对病人有毒性，然后等两到三个月看看癌症是否有反应。非定制和非个性化的治疗方法有很多缺点。预测性生物标志物是一种更加个性化的方法，也是我们需要前进的总体方向。

本研究是膀胱癌成熟研究和治疗的重要一步。在过去，膀胱癌治疗发展的状态是很难吸引患者，设计试验并将研究人员聚集在一起。膀胱癌现在在一个不同的地方。有许多正在进行的临床试验，许多已经完成。我们现在需要确定将这些新药组合和排序的最佳方式，以及如何最好地选择患者进行个体化治疗。

这给病人带来了各种各样的治疗进步，这是所有伟大科学的目标。正确的临床试验促进临床护理。

这将如何影响整个癌症研究?

这些不同方法的美妙之处在于，您可以使用一些可扩展性。例如，COXEN是一种方法，这是一种前瞻性的评估方法。其他研究人员可以将其应用于不同的肿瘤类型，不同的癌症。这是一种获取现有细胞培养数据并将其转化为临床环境的方法。这也是第二阶段的研究，所以这不是一个确定的研究，但它给了我们一个信号，在不同的领域，这样第三阶段的研究也可以进行。

我们一直在与全国各地的几家机构合作开展这项工作，现在正在进行后续评估。随着COXEN工作的完成，许多其他研究人员将可以访问这些数据，以便在这种环境下进行其他发现和测试其他生物标志物。我认为这是跨机构、团队科学的一个很好的例子。