随着COVID-19临床试验的进展,CU研究人员得出了关键发现

校园在开发抗病毒药物和减轻炎症反应方面发挥着“核心作用”

一分钟读

特邀撰稿人2020年6月3日

随着COVID-19大流行的持续,好消息是科罗拉多州的医院已经度过了4月底至5月初的病例激增期。例如,在科罗拉多大学医院在美国,COVID-19患者的人口普查比峰值下降了近70%。

然而,仍有大量COVID-19患者需要有效和安全的治疗。此外,公共卫生专家预计,如果不保持高度的社交距离,夏末或秋初将出现新的患者激增。

“科罗拉多大学在寻找COVID-19治疗方法方面发挥着核心作用。我们正在与传染病、急诊医学、医院医学和重症监护社区的专家一起合作,测试这些治疗方法,”纽约医科大学急诊医学教授Adit Ginde医学博士说中大医学院他还领导了几项COVID-19临床试验。

在短短几个月的时间里,医生们通过多项临床试验在CU Anschutz,测试之前fda批准的药物和新药来对抗COVID-19。

“两个月前,我不会想到我们会这么快就得到令人鼓舞的结果,”医学博士、医学院传染病教授汤姆·坎贝尔(Tom Campbell)说,他领导了许多试验。“这让我们这些正在帮忙的人更加兴奋。”

坎贝尔介绍了两种治疗COVID-19的策略:用抗病毒药物针对病毒,并试图减弱炎症反应。CU Anschutz的临床试验使用了这两种策略,有时在同一项研究中同时使用它们。

抗病毒策略

“由国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助的瑞德西韦试验表明,使用直接针对病毒的药物是有效的。因此,使用抗病毒方法的策略是有效的,”坎贝尔博士说。他一直在科罗拉多健康大学医院领导两项瑞德西韦试验。

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事实上,有一次试验非常有效缩短病人的康复时间由于患有严重疾病,NIAID决定停止试验,并将瑞德西韦提供给受益的人。结果是,医生现在有了治疗COVID-19的手段。这并不意味着它是一种治愈方法,也不意味着不会开发出更好的药物。但至少它是一种工具。

坎贝尔博士说,除了瑞德西韦验证了这种抗病毒策略之外使用恢复期血浆属于同一类别。在UCHealth医学博士大卫·贝克汉姆正在领导一项临床试验,向地区医院分发COVID-19恢复期血浆,以治疗住院的COVID-19患者。医学院传染病副教授贝克汉姆博士说:“恢复期血浆,或从COVID-19中康复的患者的血浆,可能含有抗体,可以帮助医院的病人对抗COVID-19。”

就在上个月,贝克汉姆医生收到了来自CCTSI的COVID-19研究试点资助。“这笔赠款将帮助系统启动,开发数据库,以研究治疗后患者的情况,并帮助为开发抗体测试提供初步支持,”贝克汉姆博士说。

迄今为止,得到最多媒体报道的药物——无论是阳性的还是阴性的——是羟氯喹。金德博士正在领导几项涉及该药物的临床试验。他解释说,这种药物的主要作用是抗病毒,但有一些实验室数据表明,它也可以调节免疫反应。

金德博士说:“这可能就是为什么它有可能在更严重的疾病中发挥作用的原因。”该药物正在进行临床试验,用于预防、门诊和住院治疗的各种疾病。

Ginde博士与医学院肺部和重症监护医学教授Marc Moss博士共同领导了一项关于羟氯喹在住院患者中的有效性的安慰剂对照研究。由于这项研究是盲法的,所以没有早期结果,但全国有近400名患者被纳入研究,其中包括科罗拉多州的33名患者。Ginde是另一项对羟氯喹和另一种抗病毒药物洛匹那韦/利托那韦进行盲法安慰剂对照研究的国家首席研究员,洛匹那韦是一种用于治疗艾滋病毒的老式抗逆转录病毒药物。该试验涉及COVID-19的门诊患者,目标是防止住院。

“在疾病的早期阶段使用抗病毒药物可能最有效。你想要在病人的免疫反应开始危险的损害循环之前尽早阻止它(病毒)。”

调节炎症反应的策略

一些COVID-19患者即使在病毒不再构成威胁后,也会有非常严重的超炎症反应。身体继续释放细胞因子,这些细胞因子可能会攻击包括肺和肝脏在内的多个器官。这表明,一些患者在呼吸衰竭方面遇到的问题可能是由身体对病毒的反应引起的。

医生一直在测试的这类药物之一是sarilumab,它已经被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎。坎贝尔博士一直在领导一项sarilumab临床试验,该试验的早期数据显示,它对病情较轻的患者没有益处。坎贝尔博士说:“今后,我们只招募患有严重疾病并需要ICU住院和通气的人(参加sarilumab试验)。”

一项新的研究采用了镇静身体高度炎症反应的策略,采用了另一种fda批准的治疗类风湿关节炎的药物:baricitinib。适应性COVID-19治疗试验2 (ACTT 2)由NIAID赞助,将评估巴瑞替尼联合瑞德西韦与单独瑞德西韦在住院患者中的疗效。它刚刚在落基山地区退伍军人事务医疗中心和美国各地的其他地点启动。

期待

接下来,下一波COVID-19临床试验几乎肯定会涉及攻击冠状病毒刺突蛋白的单克隆抗体。贝克汉姆博士说,他希望他现在的工作可以为下一步开发单克隆抗体疗法甚至疫苗方法提供信息,以治疗或预防SARS-CoV2。

金德博士说:“我们正在利用这一波疾病的经验,试图了解我们所能了解的治疗方法,并为未来的浪潮做好准备。”

客座撰稿人: Wendy S. Meyer,科罗拉多临床转化科学研究所

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