加州大学科学家获得100万美元用于探索COVID-19和唐氏综合症

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凯利·沙利文博士

研究人员琳达·克尼克唐氏综合症研究所在科罗拉多大学医学院获得了三笔总计100万美元的资助来研究COVID-19和唐氏综合症之间的相互作用

虽然我们对COVID-19对唐氏综合症患者的影响知之甚少，但早期研究表明，SARS-CoV-2病毒导致更多的人在更年轻的时候住院和死亡。有了新的资助，Crnic研究所的研究人员旨在填补这一知识空白，并推进针对唐氏综合症和普通人群的治疗策略。

杰昆·埃斯皮诺萨他于8月从Fast grants获得了三笔赠款中的第一笔，用于研究免疫调节策略对COVID-19的影响。

九月初，埃斯皮诺萨和凯利沙利文博士，Crnic研究所儿科发育生物学助理教授，获得美国国立卫生研究院(NIH) INCLUDE项目(在间的C发生o的情况lifespan来UnderstandD自己的通气E）.

全球唐氏综合症基金会总裁兼首席执行官米歇尔·西·惠顿在一份声明中说:“我们感谢美国国立卫生研究院将唐氏综合症患者确定为COVID-19的高风险人群，并迅速采取行动，资助研究，帮助拯救我们的儿童和成人免受这种可怕病毒的伤害。新闻稿．该基金会是一个国际知名的倡导非营利组织，是Crnic研究所的附属机构。

研究针对过度炎症环节

这三项研究都将研究唐氏综合症患者和严重COVID-19患者一直存在的过度炎症状态。Crnic研究所的科学家们多年来一直在研究这种形式的免疫亢进，他们相信他们的发现可以促进他们对唐氏综合症人群中COVID-19的理解。

大卫·贝克汉姆，医学博士

埃斯皮诺萨说:“我们已经证明，唐氏综合症患者的免疫系统存在严重的失调，这不仅可能影响他们对SARS-CoV-2的初步反应，如果他们感染COVID-19而患病，也可能影响他们的临床结果，还可能导致潜在的长期后遗症。”“了解每一个方面对于了解风险和为感染COVID-19的唐氏综合症患者制定适当的医疗护理至关重要。”

Espinosa的研究旨在帮助阐明过度活跃的干扰素信号和随之而来的免疫失调对COVID-19病程的影响，以及唐氏综合征患者对SARS-CoV-2免疫的发展。

为此，他与班纳特告诉他是儿科信息学和数据科学副教授全国新冠肺炎队列协作(N3C)数据库，并生成COVID-19在唐氏综合征中的明确特征。埃斯皮诺萨也将与大卫•贝克汉姆他是医学-传染病副教授，研究了在SARS-CoV-2感染后幸存下来的唐氏综合征患者的免疫反应。

埃斯皮诺萨还将使用他自己正在进行的对唐氏综合症患者的队列研究Crnic研究所人类三体项目-收集该人群的临床数据和血液样本并完成泛组学分析。

研究COVID-19的JAK抑制剂

在Sullivan的带领下，Crnic研究所的研究人员还将测试一类被称为JAK抑制剂的药物在唐氏综合症小鼠模型中使过度活跃的干扰素信号正常化的能力。JAK抑制剂目前正在全球众多临床试验中评估其治疗COVID-19的能力。制药商礼来最近宣布JAK抑制剂在正在进行的ACTT-II试验中，baricitinib (Olumiant)与抗病毒药物remdesivir联合使用缩短了COVID-19住院时间由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助。

告诉贝内特，医学博士

利用唐氏综合症小鼠模型，沙利文的团队已经证明，这些小鼠对“病毒模拟”分子的免疫激活高度敏感，并且它们增加的病理可以用JAK抑制剂逆转。有了这笔新资金，Sullivan将测试目前批准的四种JAK抑制剂(Olumiant, Xeljanz, Rinvoq和Jakafi)在致命免疫超敏反应小鼠模型中的能力。他还与大卫Orlicky博士，病理学副教授，描述了过度炎症和JAK抑制对关键器官的影响。

沙利文说:“这个小鼠模型意义深远，因为我们可以诱导一种夸张的先天免疫反应，这与我们在COVID-19中看到的类似。”“然后我们可以快速测试药物使这种反应正常化的能力，这样它就不会那么有害了。与此同时，我们不仅在收集对COVID-19的见解，还在进一步了解唐氏综合症的免疫系统。这是非常有价值的工作。”

如果在他们的小鼠模型和正在进行的临床试验中发现有效，JAK抑制剂可以通过使SARS-CoV-2引起的过度炎症正常化，在唐氏综合症患者和普通人群中治疗COVID-19中发挥重要作用。

JAK抑制剂也可能对患有其他疾病的唐氏综合征患者有益，这些疾病是由过度活跃的炎症引起的，例如在该人群中更普遍的自身免疫性皮肤疾病。与皮肤科合作，埃斯皮诺萨的团队目前正在进行一项JAK抑制剂Xeljanz在受自身免疫性皮肤病影响的唐氏综合征患者中的临床试验，如斑秃、牛皮癣、白癜风、化脓性汗腺炎、特应性皮炎等。

“我们不仅在收集对COVID-19的见解，而且还进一步了解唐氏综合症的免疫系统。这是非常有价值的工作。”– Kelly Sullivan, PhD

埃斯皮诺萨说:“我发现值得注意的是，我们在科罗拉多州测试的用于治疗受免疫皮肤疾病影响的唐氏综合症患者的JAK抑制剂也在全球范围内进行测试，用于治疗COVID-19，作为NIAID的ACTT-II试验的一部分，初步结果非常有希望。”“谁能想到，研究唐氏综合症的免疫失调，也可以为我们这个时代最大的病毒大流行的管理提供信息?”

上图:华金·埃斯皮诺萨博士在克尼克研究所的实验室里。

特邀撰稿人:阿曼达·希尔，琳达·克尼克唐氏综合症研究所