新批准的阿尔茨海默病药物引发了希望和争议

随着争议围绕着第一个被批准的阿尔茨海默病治疗药物，美国医学中心的顶级专家科罗拉多大学安舒茨医学院把这一举动——在很大程度上——看作是向前迈出的一步。

尽管存在疗效、安全性和成本方面的担忧，但美国食品和药物管理局(FDA)于6月7日批准Biogen公司的aducanumab (ADUHELM™)通过加速途径用于阿尔茨海默病患者。

亨廷顿·波特博士

这一决定为临床医生提供了一种超越目前仅针对阿尔茨海默病症状的药物治疗的选择，一些人认为，这为增加研究和创新带来了希望。

药物攻击问题导致淀粉样蛋白

“这个问题如此重要的主要原因是，目前FDA批准的所有药物都只能让神经元更好地工作，”他说亨廷顿波特，博士，科罗拉多大学校长阿尔茨海默病和认知中心也是这一领域的杰出研究者．

“但神经元仍在死亡，淀粉样蛋白仍在形成，缠结仍在形成，”波特谈到目前药物治疗中阿尔茨海默病大脑的生物标志物时说。

现在，提交给FDA的两项研究“非常清楚地”表明，aducanumab可以去除淀粉样蛋白，他说，淀粉样蛋白是阿尔茨海默病患者大脑中积累的异常蛋白质团块。随着淀粉样蛋白沉积的增加，神经元死亡，导致患者的认知和功能问题。

“这个问题如此重要的主要原因是，目前FDA批准的所有药物都只能让神经元更好地工作。——亨廷顿·波特博士

对两项研究参与者的脑部扫描发现，aducanumab导致淀粉样斑块显著减少。然而，这一结果——以及每月输注每年5.6万美元的价格——是新药潜力的唯一明确方面。

研究结果明显不同

这两项研究同时进行，但在思维、记忆和完成日常任务的能力等临床效果方面有明显不同的结果维多利亚Pelak他是科罗拉多大学神经学和眼科学教授医学院．

“一项研究表明，接受安慰剂的患者和接受药物治疗的患者之间没有统计学意义。”

然而，校园大脑与视觉实验室主任佩拉克说，另一项研究显示，服用该药的患者认知能力下降速度减缓了近25%，功能下降速度减缓了约40%。

佩拉克说，通常情况下，有了这样对比鲜明的结果，批准将被拒绝，等待第三次研究。

然而，尽管科学界的一些人提出了严厉的批评(顾问委员会的三名成员已经辞职)，FDA还是批准了aducanumab。

你知道吗:美国目前患有阿尔茨海默氏症的人数(600万)预计在未来30年将增加一倍多，使国家损失高达1.1万亿美元?-阿尔茨海默氏症协会

“这是唯一能起作用的药物”

波特的研究小组最近说:“(食品和药物管理局)必须平衡这样一个事实，即阿尔茨海默氏病真的没有任何改善疾病的治疗方法。发表了有希望的临床试验结果一种治疗疾病的方法

他说:“很明显，aducanumab能够从大脑中去除淀粉样蛋白，从这个意义上说，它是一种疾病修饰。”

“显然，还有很多其他药物，包括我们正在研究的这种药物。Leukine /sargramostim)，显示出潜在的功效和疾病修饰能力，”波特说。“因此，有可能在一年或更长时间内出现一种明显优于aducanumab的药物，而FDA将取消对aducanumab的批准。但现在，这是唯一能起作用的药物。”

FDA的批准伴随着对aducanumab进行多机构研究的方向，这最终可能会改变其决定。佩拉克将在加州大学安舒茨校区开展其中一项研究，她预计这项研究将需要几个月的时间才能启动。

处方指南仍然存在问题

佩拉克和其他供应商一样，对新药批准有一些临床担忧，包括成本。她说，每年5.6万美元的估计不包括为了监测副作用而必须进行的定期核磁共振扫描。

维多利亚·佩拉克，医学博士(图片由芭芭拉·哈伯德提供)

她说:“这是一些人对FDA的决定感到不舒服的另一个原因，因为在一些人看来，成本与收益之间的差距不足以推动批准这种药物的界限。”

佩拉克说:“但我们不会破坏医疗保健系统的方法是，如果我们非常具体地将这种药物限制在只符合特定标准的人身上，那么我们就会为我们的患者带来最大的好处。”“然后不为那些有轻度认知障碍的人超出这些使用范围，即使我们为那些不符合这些标准的患者感到心痛，他们每天都在这样做。”

她说，阿尔茨海默氏症和认知中心正在为那些想要药物但不选择参加临床试验的患者制定处方方案——到目前为止，几乎没有FDA的指导。因为所有的研究参与者都患有“非常轻微”的阿尔茨海默病，佩拉克说，目前这种药物应该仅限于轻度病例。同样，FDA还没有做出区分。

Biogen公司报告称，将在大约两周内开始向全国900多个地点运送这种药物。

药物会引起严重的副作用

这种药物的潜在并发症也让佩拉克高度警惕。

“人们需要知道，高达40%的患者可能会出现副作用，包括脑肿胀，这是一种非常严重的潜在副作用。好消息是，当在脑部扫描和症状监测中发现时，通过停止或减少剂量，肿胀就会消失。”她说。

“但是你必须非常小心地监控。如果在社区里，人们接受的医生在检测这些症状方面没有受过很好的训练，或者如果患者错过了监测所需的核磁共振扫描，我们可能会有一些非常严重的结果，”她说，包括脑出血和死亡。

“医生需要非常清楚要寻找什么，以及监测的频率。”

佩拉克希望美国食品药品监督管理局尽快出台一个坚实的结构，她说这应该早点完成。“如果我们听到的是:以下是参数和指导方针，我会更放心，”她说。“我们不能只是把药物推向市场，然后说:给你。”

“我们需要解决这个问题”

从研究的角度来看，佩拉克说她同意阿尔茨海默氏症协会的声明，这一举动是向前迈出的必要一步。虽然两项研究中只有一项的临床效果是积极的，但之前许多与淀粉样蛋白相关的研究都完全失败了。她说，这为研究问题打开了大门。

“医生需要非常清楚要寻找什么

以及监控的频率。——维多利亚·佩拉克医学博士

“我们是否看到这种药物可能在其他药物失败的地方起作用，因为可能有一些次要机制在起作用?”它能做一些其他药物做不到的事情吗?我们可能会学到更多以前不知道的东西。这就是科学和发现发生的方式。”

波特还认为这是研究的胜利，他指出，美国食品和药物管理局现在已经具备了评估未来改善阿尔茨海默病药物的专业知识。他的团队正在为已经批准并资助的新药物的第二阶段试验做准备Leukine /sargramostim波特怀疑，如果进一步的研究继续有希望，这种药物可能会在三到四年内接受FDA的审查。

波特说:“全世界都在遭受这种可怕疾病的医疗、个人和经济上的痛苦。”“我们需要一种能真正改善人们状况的药物。我们需要解决这个问题。”