60多年前，比尔·威尔逊(Bill Wilson)，历史上最大的戒酒项目的幕后策划人，尝试了LSD，并开始公开宣传这种迷幻药物是一种从酗酒中恢复的方法。如今，越来越多的研究表明，这位匿名戒酒会联合创始人的说法可能是正确的。
这种被高度污名化的致幻药物的治疗潜力引发了人们对其使用的广泛兴趣，而不仅仅是用于药物滥用障碍。研究发现，迷幻疗法可以逆转抑郁、焦虑、饮食失调和创伤后应激障碍(PTSD)的衰弱效应。
但它是如何工作的呢?包括令人费解的“旅行”或数小时的幻觉在内的治疗是如何真正改变一个人的大脑的?
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研究人员“知道”的大部分仍然是理论，主要基于像她这样的基础科学，她说杰米•彼得斯他是一名神经科学家，主要任职于科罗拉多大学医学院的麻醉学部门和一个二级预约在药理学在加州大学安舒茨医学院
但彼得斯希望，重新引起人们的关注将导致监管机构接受研究，更可靠的答案即将出现。彼得斯说:“在这个领域工作真是令人兴奋的时刻。“我认为这是对这类数十年来研究不足的药物的兴趣的复兴。”
重塑是如何展开的
致幻剂可以直接穿过血脑屏障，比如LSD，也可以间接穿过血脑屏障，比如裸silocin，一种由迷幻素转化的活性代谢物——“神奇蘑菇”的迷幻成分。一旦进入大脑，药物就以血清素受体(特别是2A和2C)为目标，增强感官输入，产生幻觉和许多使用者报告的强烈连接感。
“在某些情况下，你可能会有不同的感觉，”彼得斯说，患者经历了一种被称为联觉的现象。“你可能会看到声音或听到颜色。”
致幻剂是一种精神塑化剂，是一种支持神经结构和功能可塑性的速效化合物，这意味着脑细胞和神经通路可以被重塑，在某些情况下，在受到侮辱或伤害后还可以恢复。彼得斯说:“这个词的词根字面意思是思想塑造。”
就像给了一棵树神奇的食物，刺激了树枝的快速生长，神经元(脑细胞)在迷幻药的刺激下发芽树突。由此产生的分支状网络允许与其他神经元进行新的连接(突触)。彼得斯说:“神经元之间突触的新形成至少是在体外发生的，有一些证据表明这在体内也会发生。”
寻找归零地
突触发生，突触接触数量的增加作为神经元之间的交流点。研究表明，这一过程可以重建因精神健康障碍而失去的关键途径。彼得斯说，人们认为当这种重塑发生在大脑皮层时，就会产生治疗效果。
彼得斯说:“我们知道，前额叶皮层是大脑皮层中最前部的部分，对于决策、抑制冲动和灵活行为等方面很重要。”她说:“在神经精神疾病中，如创伤后应激障碍、抑郁症和药物滥用障碍，所有这些功能都经常因神经元萎缩而受损。”“所以，尽管我们还没有证明前额皮质是迷幻疗法的关键部位，但这是我们的目标之一。”
绊倒还是不绊倒?
彼得斯的另一个研究领域集中在科学分歧上，如果彼得斯的一方获胜，可能会对迷幻药作为一种治疗方法的未来产生重大影响。分歧集中在体验这些药物的致幻效果对治疗效果是否必要。
“关于这个问题有两种观点。有些人认为，“旅行”或类似神秘的体验越强烈，治疗就越有效。但还有另一个阵营认为，幻觉对于迷幻药的治疗效果来说甚至不是必要的，我想说，我更倾向于后一种观点。”
她的倾向源于她与加州大学戴维斯分校的药物化学家大卫·奥尔森(David Olson)和其他科学家共同完成的基础研究。“大卫一直在做的是将大量的迷幻支架转化为这些化合物的非致幻变体。我们已经能够将其中一些应用到我们的动物模型中。”
打开新的大门
在他们的研究中，啮齿类动物习惯于对光线和声音信号做出反应，这些信号表明可以通过按压杠杆来自我服用海洛因。这种极易上瘾的药物是一种阿片类药物，美国每年有10万多人服用过量，绝大多数都是由阿片类药物造成的。与人类类似，啮齿动物几乎每次都选择自我注射海洛因。
在观察复发的第二阶段，动物模型在一段时间内戒掉阿片类药物。当线索重新启动时，断奶的啮齿动物立即开始再次推动杠杆，这是复发的读数。杠杆按压次数越多，复发率越高。
然而，当给予一剂tabernanthalog (TBG)时，动物模型的复发率降低了。TBG是一种迷幻药伊博格因，奥尔森将其改成了非致幻剂。彼得斯说，在长达两周的时间里，海洛因的暗示不再有效地引发复发。“对于啮齿动物的寿命来说，这是相当长的一段时间。”
“有一组人认为，‘旅行’或神秘体验越强烈，治疗就越有效。但还有另一个阵营认为，幻觉甚至可能是不必要的……”——杰米·彼得斯博士
TBG是由迷幻化合物伊博格因(ibogaine)衍生而来，欧洲多年来一直在临床使用伊博格因具有抗上瘾的特性。“患者会报告说他们的渴望长期减少。他们只需服用一剂，大约12个小时，然后几年都不会有问题。”彼得斯说。伊博格因因毒性和心脏问题最终从欧洲市场上撤下。
在他们的多机构研究中，发表在杂志上自然研究发现，无毒的TBG可以促进结构神经的可塑性，减少酒精和海洛因的寻求行为，并产生抗抑郁的作用。彼得斯说:“因此，这为你提供了一个关于新颖的迷幻衍生化合物及其治疗潜力的可能性的例子。”
快速、有效、持久
彼得斯指出，迷幻药物及其衍生物的低剂量、持久潜力是迷幻疗法最令人兴奋的特征之一。“这与我们目前针对抑郁症和物质使用障碍(通常同时发生)的所有一线治疗方法真的不同，比如SSRIs或美沙酮，这些疗法必须在一段时间内长期服用，时间为几周、几个月，甚至可能是一个人的余生。”
选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)通常用于治疗抑郁症，也是针对血清素受体的。彼得斯说:“只是SSRIs以一种间接的方式起作用，它们需要时间才能产生效果。”
SSRIs会阻断5 -羟色胺的吸收，随着时间的推移，突触中的5 -羟色胺水平会上升，从而与受体结合。“但致幻剂直接与受体结合，这将产生相对立竿见影的效果。”
消除幻觉，打破障碍?
彼得斯说，如果非致幻化合物在即将进行的人体临床试验中被证明有效，它们也可以克服迷幻疗法的重大障碍。
“具有致幻特性的经典致幻剂的主要缺点是它们有一定的责任，这种药物不太可能在门诊环境下开处方。——杰米·彼得斯博士
她说:“具有致幻特性的经典致幻剂的主要缺点是，它们有一定的责任，这种药物不太可能在门诊情况下被开处方。”“这限制了它的可及性，增加了与治疗相关的成本。”
然而，她说，通过化学改变来消除幻觉的药物可能会被开给门诊病人使用。“你可以把它们带回家，放在你的药箱里，就像目前市面上治疗抑郁症或成瘾的其他一线疗法一样。”
谨慎行事
虽然彼得斯说她主张继续进行与迷幻药相关的研究，并感谢在一所支持此类研究的大学工作，但她并不提倡自我使用。
“当这些特工是‘在大街上’获得的时候，这一点尤其重要。如今，几乎任何街头毒品都可能被芬太尼污染，芬太尼是一种强效、往往致命的阿片类药物。我们越早在联邦层面上对这些代理商进行合法化和监管，我们在质量控制方面就会越好。”彼得斯说道。
“我知道很多人对迷幻药作为治疗手段的潜力感到兴奋，但我对他们的希望是，当他们考虑将这些药物用于娱乐或在任何没有医疗专业人员的情况下使用时，他们在兴奋的同时也要保持健康的谨慎。还有很多我们不知道的。”
2022年12月20日