基础及转化研究部

导演:Lori Sussel博士
儿科、细胞与发育生物学教授
Sissel和Findlow干细胞椅

BDC研究部门正努力在细胞和分子水平上深入了解1型糖尿病的发病机制。生物医学资源核心设施通过提供检测来监测治疗干预措施的有效性和疾病复发,协助基础和临床研究。这些干预措施是/将基于对免疫疗法的机制理解,并与t细胞功能的基础研究协同工作。BDC的一个优势是研究t细胞识别和生物学、遗传学和炎症细胞因子介质生物学的广度。这些研究通过独特的临床资源得到了极大的加强,这些临床资源来自普通人群的新生儿和1型糖尿病患者亲属,他们被前瞻性地评估与1型糖尿病相关的抗体的发展和临床糖尿病的发展,以及大量愿意参与研究的新发病患者(>300/年)。正在进行的试验实施抗原特异性疗法,包括使用旨在恢复免疫耐受的小分子。研究部门的一个相对较新的力量是旨在了解胰腺β细胞在T1D中的作用的研究。越来越多的证据表明,产生胰岛素的β细胞有助于疾病的发生和发展。BDC研究部门已经扩大了他们在这一研究领域的专业知识,目标是识别β细胞分泌的疾病预测生物标志物,开发新的方法来保护β细胞免受自身免疫破坏,并使用人类干细胞技术开发β细胞替代疗法。

部门的教师

Richard Benninger博士

Benninger实验室是一个多学科的科学家团队,他们在工程原理和技术的指导下研究内分泌胰腺(朗格汉斯岛)。有了胰岛功能和激素释放的机制知识,我们可以开发诊断和治疗干预措施,以有效地管理、治疗和预防糖尿病。为了实现这一目标,该实验室结合了新型光学成像和超声成像方法,研究朗格汉斯岛在多个组织层面的功能,以及糖尿病患者的功能是如何被破坏的。

霍华德·戴维森博士

戴维森实验室的研究重点是了解在1型糖尿病(T1D)发展期间和之后发生的免疫系统变化,从而影响该疾病的临床病程。这项研究的目标是开发新的检测方法,更准确地确定个体患者免疫系统中哪些部分受损。

瑞秋·弗里德曼博士

弗里德曼博士的实验室试图了解在1型糖尿病期间,T细胞的发病机制和耐受性是如何在胰岛的自身免疫性疾病部位被控制的。弗里德曼博士特别感兴趣的是了解T细胞和免疫系统其他细胞之间的相互作用如何改变T细胞的反应。弗里德曼实验室在活体和活体内成像方面具有专长。利用这些技术和其他技术,他们致力于阐明自身免疫过程中免疫反应的动态。

Peter Gottlieb医学博士

Peter Gottlieb博士专注于提高我们检测和理解T1D人体免疫反应的能力。这项工作的核心是使用ELISPOT分析来描述这些反应的抗原特异性和炎症潜能。他还与Cambier博士一起启动了B淋巴细胞在人类T1D中的作用的研究,该研究发现了自身免疫性糖尿病发展过程中无能B细胞的损失。

Jordan Jacobelli博士

我的实验室感兴趣的是了解一种称为细胞骨架的蛋白质网络如何调节淋巴细胞的迁移和细胞与细胞的相互作用。特别是,我们专注于细胞骨架效应分子,如Ena/Vasp和Formin蛋白,如何产生淋巴细胞迁移所需的机械力和形状变化
细胞与细胞在稳态和疾病中的相互作用。目前,我们的主要研究重点是自身免疫小鼠模型,包括1型糖尿病和多发性硬化症。

约翰·卡普勒博士

John Kappler博士目前正在进行三分子复合物(mhc - tcr -自身抗原)在人类1型糖尿病发病机制中的研究。Kappler博士和他的妻子Philippa Marrack博士是第一个分离T细胞受体的人,他们共同为我们理解抗原处理和主要组织相容性完全(MHC)限制性肽呈现的本质做出了广泛贡献。Kappler博士与Michels和Nakayama实验室密切合作,研究驱动胰岛自身免疫导致1型糖尿病的肽/MHCII复合物的性质。

Aaron Michels,医学博士,博士

Aaron Michels博士的临床和基础研究重点是了解糖尿病的潜在免疫学。他的团队正在与学术界和工业界合作,以确定治疗干预措施,了解药物机制,并将相关发现转化为临床试验。他们发现,小的“类药物”分子可以阻断免疫细胞反应,并在自发性自身免疫性糖尿病动物模型中预防糖尿病发作。

中山真,医学博士,博士

Maki Nakayama博士的实验室探索抗原特异性和自身反应性T细胞的功能。它还研究了表达特定TCRs的T细胞在T1D发展中的作用,使用动物模型和最近从胰腺和淋巴结分离的人T细胞。它追求TCR序列作为T细胞生物标志物用于预测1型糖尿病的发展以及临床治疗试验后高血糖复发的潜力。他们还探讨了T1D患者移植失败的机制。

Holger Russ博士

Holger Russ博士对阐明导致人类糖尿病发展的潜在机制感兴趣。Russ实验室正在利用基因组编辑技术的最新突破,建立不同的可诱导CRISPR/Cas9系统,以促进多能干细胞及其分化细胞衍生物的快速精确基因修饰。下一步,该实验室决定将体外衍生的胸腺上皮与人t细胞祖细胞在体外或体内结合起来,在严格的人类环境中研究自身免疫的各个方面。

米娅·史密斯,博士,DVM

史密斯博士的实验室研究自身反应性B细胞在1型糖尿病(T1D)发展过程中的作用,以及其他自身免疫性疾病。我的研究重点是了解这些B细胞如何被激活,并与免疫系统的其他细胞(如T细胞)协同工作,最终破坏胰腺的胰岛素生产细胞,导致糖尿病。我目前和未来的研究重点是进一步了解驱动B细胞耐受性丧失的机制,以及自身免疫中特定遗传风险等位基因与外周耐受性丧失的关联。我的目标是,我的研究结果将转化为未来可能的治疗方法,以帮助预防、延迟或治疗1型糖尿病。

Lori Sussel博士

Lori Sussel博士的实验室使用动物模型和原始人体组织来了解β细胞功能障碍如何促进人类1型糖尿病(T1D)的发展。特别是,她的研究重点是描述与人类T1D相关的基因突变,以确定它们是导致该疾病还是仅仅是相关的。她的实验室继续探索新的转录调节机制,这将促进胰岛细胞的发育、生存和功能在正常和病理生理条件下,如糖尿病。

于丽萍,医学博士

余丽萍博士的实验室是国际胰岛自身抗体测定的参考实验室。它是1型糖尿病试验网、青少年糖尿病的环境决定因素(TEDDY)和免疫耐受网络(ITN)联盟的核心实验室。该实验室与其他实验室合作,开发了IAA、GADA、IA-2A和ZnT8A的胰岛自身抗体测定方法,这些方法是目前临床免疫学的“金标准”。

克里斯汀·威尔斯-拉斯曼博士

我的职位是芭芭拉戴维斯中心的RNA生物信息学研究员。在这个职位上,我分析芭芭拉·戴维斯中心产生的遗传数据集,总体目标是研究与1型糖尿病相关的细胞发育和转录组变化。与芭芭拉·戴维斯中心的许多教员合作,使我能够专注于1型糖尿病生物学的各个方面。

联盟成员

洛奇·贝克,药学博士

助理教授-研究
免疫学与微生物学系“,
科罗拉多大学丹佛医学院

CD4 T细胞参与1型糖尿病发病机制的转化研究我的工作范围从探索促进T细胞效应功能的机制到研究新的β细胞自身抗原的作用。

John Cambier博士

特聘教授
免疫学与微生物学系“,
科罗拉多大学丹佛医学院


我们的工作主要集中在与B细胞抗原受体结构和功能在各种生物学背景下的问题,包括细胞激活,检查点信号和无能。

尼基·法恩斯沃斯博士

助理教授
科罗拉多矿业学院化学与生物工程系“,

我们研究的主要目标是开发生物材料支架来研究胰岛与其环境的相互作用,并利用这些信息来开发使用药物递送或组织工程策略的T1D治疗。


凯蒂·哈斯金斯博士

教授
美国科罗拉多大学医学院免疫学与微生物学系

我的研究重点是1型糖尿病(T1D)的免疫生物学,特别是自身反应性T细胞及其抗原。

杰弗逊·奈特博士

副教授
科罗拉多大学丹佛分校化学系

奈特博士在化学系的研究实验室研究蛋白质-脂质相互作用的分子机制,主要关注对胰岛素分泌途径至关重要的蛋白质。

沈静石博士

教授
科罗拉多大学博尔德分校分子、细胞与发育生物学系。

我们的目的是了解调节胞外通路的分子基础对血糖稳态至关重要。