研究人员在肺纤维化方面取得突破性发现

一组调查人员由科罗拉多大学医学院教师在加州大学安舒茨医学院已经确定了小气道粘液和肺纤维化之间的联系。

研究结果发表在《自然通讯》杂志上。

David Schwartz，医学博士，哥伦比亚大学医学院医学系主任

“肺粘蛋白(MUC5B)的过度产生一直被证明是特发性肺纤维化(IPF)和最近的类风湿关节炎-间质性肺疾病发展的最大风险，”该委员会主席、资深通信作者、医学博士David Schwartz说医学系在哥伦比亚大学医学院

Schwartz补充说:“这篇手稿中的发现在理解IPF的原因和潜在的治疗方面提供了一个关键的突破，它证明了小气道中过量的粘液可以导致肺纤维化，部分原因是通过损害肺清除的机制。总的来说，这些发现提供了识别高危人群的手段，在不可逆瘢痕形成之前诊断疾病，专注于一个独特的治疗靶点(MUC5B)和肺部(远端气道)的特定位置，并为目前无法治愈的疾病创造了一种新的治疗干预途径。”

对早期诊断的迫切需求

特发性肺纤维化是最常见的进行性肺纤维化类型。随着时间的推移，疤痕会越来越严重，深呼吸变得困难，肺部无法吸入足够的氧气。IPF患者的平均生存期为3至5年，一个关键的未满足的需求是在肺部形成不可逆的疤痕之前确定患者。

黏液纤毛功能障碍是肺部疾病的一个新兴范式。黏蛋白、黏液和黏液纤毛相互作用的重要性在肺周围疾病(如腺癌和IPF)中已经显现出来，以前被认为是阻塞性疾病(如哮喘和慢性阻塞性肺病)以及遗传性疾病(如原发性纤毛运动障碍和囊性纤维化)的特有特征。

基因研究结果可能会预防病情恶化

目前发表在《自然通讯》上的研究人员假设，IPF中独特的基因表达特征支持粘液纤毛功能障碍作为IPF病理驱动因素的潜在作用。研究人员发现，一种被称为MUC5B启动子变体rs35705950的特定遗传特征，导致肺部粘液产量显著增加，是IPF的最强遗传危险因素。他们还发现，这是类风湿关节炎-间质性肺病的最强危险因素。

研究结果表明，在间质性肺疾病临床前阶段患者的终末气道中靶向MUC5B是预防临床前肺纤维化进展的一种策略。

“这项研究表明，人类疾病中的遗传发现如何产生新的假设，例如与粘液纤毛清除受损有关的假设，这可能导致发现新的分子机制，并发展早期诊断和更准确的肺纤维化治疗方法，”国家心肺和血液研究所肺部疾病部门主任James P. Kiley博士说。

这项研究的研究得到了国家犹太健康研究所的Jennifer Matsuda博士的支持，他们生成了Muc5b转基因小鼠，Parion Sciences的Melanie Sawyer协助进行了体外粘液溶解测试，Lovelace呼吸研究所的Jake McDonald提供了气溶胶输送的支持。这项研究得到了国家心脏、肺和血液研究所、国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所、国防部、囊性纤维化基金会HILL16XXO和BOUCHER15RO以及Parion科学公司的支持。