研究人员发现对抗肝病流行的有希望的疗法

在努力对抗世界范围内日益流行的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，科学家们已经发现了一个新的靶点和一种新的治疗方法，在临床前小鼠模型中显示出有希望的结果科罗拉多大学安舒茨医学院．

“NAFLD目前是一个主要的健康问题，是一种没有治疗方法的真正流行病。它影响了世界上大约25%的人口，”该研究的主要作者、科罗拉多大学医学院免疫学和微生物学系教授梅赛德斯·林孔博士说。“肥胖人群的发病率更高，但并不仅限于他们。”

这项研究于上周发表在该杂志上自然通讯．

NAFLD的特征是脂肪在肝脏中积聚，可导致纤维化，最终是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，这是NAFLD的晚期，可导致肝衰竭和死亡。它是目前最常见的慢性肝病，目前还没有药物被批准用于治疗。

研究人员将MCJ或甲基化控制J蛋白作为NASH的靶点。这种蛋白质存在于线粒体中，线粒体是细胞的引擎，脂质在肝脏中燃烧。MCJ的作用是抑制线粒体的代谢活动。NAFLD患者肝脏中MCJ水平通常较高。

但在正常情况下，MCJ对生命并不是至关重要的，所以林孔的团队决定消除肝脏中的这种代谢制动，以增加脂肪燃烧，最大限度地减少脂质积累和纤维化的发展。他们使用siRNA或小干扰RNA沉默肝脏中的MCJ。这是一种新兴的治疗方法，在治疗某些肝脏疾病方面已显示出成功。

为了测试siRNA对MCJ(称为siMCJ)是否可能是对抗NAFLD的潜在治疗方法，在临床前研究中给小鼠喂食高脂肪、高果糖的饮食。经过几个月的节食，老鼠患上了脂肪肝。然后他们定期接受siMCJ或安慰剂治疗。与对照组相比，siMCJ组的肝脏脂质和纤维化水平较低。使用这种治疗，在低蛋白饮食的另一个模型中也看到了类似的脂质含量和纤维化的减少。

“我们发现mcj缺陷小鼠对脂肪肝和NASH的发展有抵抗力，”Rincon说。“重要的是，使用siRNA作为一种治疗方法，我们表明，在多种小鼠模型中，疾病发作后用不同配方的siMCJ治疗可以减少肝脏脂肪变性和纤维化。”

这种疗法的一个关键方面是将其输送到肝脏的正确部位。研究人员将siRNA与GalNac结合，GalNac是一种直接与肝细胞结合的糖衍生物，这些细胞构成了肝脏的大部分。

研究结果表明，MCJ正在成为治疗NASH和NAFLD的替代靶点。

Rincon说:“目前，大多数用于NASH临床试验的主要治疗药物都是作为全身治疗的小分子药物。”“相比之下，我们的数据显示，使用siRNA来降低肝脏中MCJ的水平可能是一种替代治疗策略。”