一项来自科罗拉多大学癌症中心探索哪些肺癌患者是新疗法的最佳候选者，这些疗法直接针对被确定为驱动某些癌症的基因。
MET定向治疗的重点是由MET基因变化引起的癌症，包括肺癌。MET变化可以以几种不同的方式发生，但最常见的一种是癌症获得该基因的多个副本，这被称为MET扩增。这可能是从一开始就导致癌症的原因，也可能是在其他癌症亚型中形成的一种后天变化，作为对另一种治疗方法的抵抗机制。然而，定义临床相关的MET扩增水平仍然是一个挑战。
研究人员在这项研究中检查了MET扩增水平，可用于确定谁将从MET定向治疗中受益最大。
他们的研究结果发表在临床肺癌．
探索致癌基因重叠
“我们希望这项研究可以帮助为探索肿瘤学中MET基因扩增的临床相关标准铺平道路，并可能阐明确定临床相关基因扩增标准所需的标准，在获得性耐药设置中表现出来，”高级作者Ross Camidge，医学博士，博士，肺癌研究的Joyce Zeff主席在CU癌症中心说科罗拉多大学安舒茨医学院．
由David Tsui医学博士领导的研究人员，他是CU Anschutz胸部肿瘤项目的高级研究员，探索了Guardant(一家商业下一代测序(NGS)公司)从肺癌患者中评估的近17,000个样本中不同MET拷贝数水平的致癌基因重叠水平。
Camidge说:“之前，我们是第一个提出癌基因重叠分析以确定准确的MET拷贝数截止值的中心——基于MET的真正驱动状态不会与另一个已知驱动状态共存的假设。”
CU癌症中心之前的研究使用了一种称为FISH(荧光原位杂交)的技术来检测MET。它用不同的探针检测MET和它所在的染色体中部的癌细胞。然而，近年来，组织或血液上的NGS已成为研究癌症驱动癌基因的主要一站式手段。
关注循环DNA
这一次，研究人员重复了他们之前的致癌基因重叠分析原理，但第一次将重点放在血液中的循环DNA上。
他们发现，根据Guardant NGS定义，在1.2%的样本中检测到MET扩增，MET的血浆拷贝数在2.1到52.9之间。在这些被NGS检测称为MET扩增的病例中，20.8%具有重叠的致癌驱动因素，这表明并非所有病例都对MET靶向治疗有反应。
他们发现，随着MET拷贝数的增加，与MET扩增状态重叠的致癌基因的程度显著降低。他们还发现，放大区域越小(即越集中)，MET拷贝数就越高。
Camidge说:“这意味着高基因拷贝数、缺乏致癌基因重叠和放大序列的较小区域都可以用于富集肺癌中真正的met敏感人群。”“此外，我们已经展示了如何将这些技术应用于基于血液的分析的现代数据。”
他继续说:“这些发现很有希望，因为肿瘤学家可以提供一种现成的检测方法，在未来与met定向治疗结合使用。我们希望我们的数据可以帮助确定谁最有可能从这些疗法中受益。”
2023年1月23日