大b细胞淋巴瘤(LBCL)是最具侵袭性的淋巴瘤之一，约占所有淋巴瘤诊断的30%。
几十年来，治疗标准一直是一线化疗，这意味着它是针对这种疾病的第一种治疗方法，导致40%到50%的患者治愈。对于其余患者-那些对治疗无反应或最初有反应但在12个月内复发的患者-二线治疗是挽救性化疗，然后进行自体干细胞移植。不幸的是，只有四分之一的移植患者能够实现缓解。
异索铂烯maraleucel (liso-cel)作为三线治疗，包括移植失败后，在患者中显示出优异的疗效和安全性。最近发表的研究表明liso-cel明显优于自体移植，对于一线化疗无反应或有反应但在12个月内复发的LBCL患者是一种有效的二线治疗方法。
“我们认为这是一个巨大的成功，是患者的胜利，”他说Manali Kamdar，医学博士科罗拉多大学癌症中心该研究的成员和主要作者。“最终，我们的目标是100%治愈，所以这是我们继续提高CAR - T细胞疗法疗效并将其越来越多地应用于一线治疗的重要一步。”
今年6月，美国食品和药物管理局(fda)批准将liso-cel用于LBCL患者的二线治疗，这些患者最初对先前的一种治疗没有反应，或者很快复发。Kamdar将这一快速审批过程视为患者的重大胜利，因为该研究表明，与接受标准护理挽救性化疗的患者相比，接受liso-cel治疗的患者的无事件生存率显著提高。
这是全球研究的一部分
该研究是全球TRANSFORM试验的第三阶段，在美国、欧洲和日本的47个地点进行。该试验比较了18至75岁的LBCL患者的标准护理二线治疗与liso-cel，这些患者对一线治疗无反应或有反应但在12个月内复发。
卡姆达尔说:“CAR - T在三线治疗环境中引起了很大的轰动，它获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，用于三线治疗，但要接受它，患者必须在之前的两次治疗中失败。”“因为治疗被证明是非常有效的，我们认识到在将其作为二线治疗方面有一个未满足的需求。”
184名研究参与者被随机分为标准护理组和liso-cel组。liso-cel组患者的无事件生存期几乎是标准护理组患者的三倍。
无事件生存期(Event-free survival，简称EFS)是指癌症治疗结束后，患者没有某些并发症或治疗旨在预防或延迟的事件的时间长度。在这项研究中，liso-cel组的EFS约为10个月，而标准护理组的EFS中位数为2.3个月。
治疗方法来自临床试验
研究中出现的另一个令人鼓舞的发现是，两组之间治疗产生的不良事件具有可比性。Kamdar说:“在接受liso-cel治疗的患者中，独特的CAR-T相关毒性非常低。”49%的参与者发生了细胞因子释放，但没有出现4级或5级细胞因子释放综合征。只有4%的患者有3级神经事件，没有4级或5级事件。”
Kamdar补充说，liso-cel明显优于历史上的标准护理治疗，“这是一种非常有效、非常安全的产品，我们能够在门诊环境中使用它，”Kamdar说。“这不仅对患者非常重要，而且科罗拉多大学能够成为这项全球研究的领导者之一也很重要。”
卡姆达尔解释说，科罗拉多大学癌症中心正在成为CAR - T细胞疗法的领导者，“我们实际上正在制造我们自己的CAR，目标是比现有结构的效率高得多。”“癌细胞会产生耐药性，最终会比药物更聪明，所以我们正在研究如何抢在癌细胞之前，让它们无法达到那种程度。”
这项研究强调了在学术中心寻求治疗和询问临床试验信息的重要性。
坎达尔说:“对患者来说，保持信心并寻求这些临床试验中出现的新疗法是极其重要的。”“我们渴望支持患者，帮助他们明白他们不是小白鼠，研究不再是‘糖丸’vs.药物。我们最有希望的治疗方法正在出现，因为人们愿意参与试验。”
2023年1月17日