科学过程的一个必要部分就是有时会出错，而且Eric Pietras博士他错了。他是第一个承认的人。
当彼得拉斯，一个科罗拉多大学癌症中心会员，副教授血液学，加入了中大医学院2015年，大量研究表明，炎症激活了通常在骨髓中处于休眠状态的造血干细胞。
彼得拉斯解释说:“实验血液学领域的许多论文都表明，慢性炎症会使造血干细胞产生新的免疫细胞，这对宿主有潜在的危害。”“但我和我的团队开始在各种慢性炎症模型中发现，我错了。炎症会降低而不是提高干细胞的活性。”
这项研究，其中一些是与James DeGregori博士，哥伦比亚大学癌症中心副主任的研究成果导致了一系列的五篇论文和两个不同的研究方向，这些研究最近获得了美国科学院的资助爱德华·埃文斯基金会和一个研究学者奖来自美国癌症协会，该协会支持研究人员在担任教职的前10年内。
研究干细胞是血癌的根源
Pietras的研究还发现，虽然炎症可以抑制正常的干细胞，但它也可以促进获得癌症相关基因突变的罕见干细胞的选择性生长。他解释说:“炎症可以引起这些突变干细胞的特殊性质，使它们能够在骨髓中被选择。”“突变通常赋予干细胞忽略‘关闭’信号的能力，甚至增加它们的活性。”
作为一名造血干细胞生物学家——造血干细胞是一种未成熟的细胞，可以发育成各种类型的血细胞——Pietras的研究最初集中在炎症如何影响正常、健康的干细胞的功能。他最近利用这一背景，开始关注炎症如何促进在不同阶段具有基因突变的干细胞的生长血癌发病机理。来自爱德华·埃文斯基金会(Edward P. Evans Foundation)的Pietras发现研究基金将支持他的小组针对骨髓增生异常综合征(MDS)的炎症代谢和表观遗传失调的研究，MDS是一种基本上无法治愈的癌症，其中骨髓中未成熟的血细胞不能正确成熟为健康的血细胞。
彼得拉斯解释说:“我们正在研究炎症是如何触发MDS干细胞的特殊属性的，特别是它们如何获得和使用能量，帮助它们在正常干细胞降低活性的情况下在骨髓中生存和繁荣。”“通过这种方式，炎症可能会成为MDS和急性髓系白血病(AML)等致命血癌发展的伙伴。”
他补充说，很多研究都集中在研究晚期的血癌，而不是早期的髓系恶性肿瘤。
他说:“几十年来，我们一直面临着这样的情况:MDS或AML的诊断可能是对患者的死刑判决。”“几十年来，我们一直在努力寻找好的治疗方法，直到今天，科罗拉多大学的丹·波利亚医学博士和克雷格·乔丹博士等同事一直走在确定髓系恶性肿瘤患者最佳治疗方法的前沿。我们的工作补充了他们的努力，通过询问我们如何更早地进行干预，通过了解这些突变干细胞的异常情况，炎症是如何使它们起作用的，以及我们可以做些什么来抑制它们。”
了解炎症和基因突变之间的关系
很多研究都在研究如何阻止炎症作为癌症的风险因素，”我们当然是这项工作的一部分。我们的工作重点是了解炎症是如何改变突变干细胞获取和使用能量的方式的，以及这是如何加速它们的生长的，”Pietras说。
在他们的研究过程中，Pietras和他的研究伙伴发现，炎症可以触发或放大突变细胞的代谢特性，使它们更快地生长，潜在地增加了发展为MDS和AML的风险。美国癌症协会资助了他的工作，旨在了解这些代谢特性以及炎症是如何激活它们的。这些研究可以帮助他的团队在致癌过程发展成白血病之前找到新的方法。
彼得拉斯解释说:“我们开始理解造血干细胞的致癌转化过程是基因组突变、衰老和疾病的一部分炎症以及炎症激活的代谢特性之间的合作。”“我们将其概念化的方式就像消防员向学生们解释火灾三角的方式:你有热量、氧气和燃料，如果你拿走其中任何一个，你就可以扑灭大火。我们用相似的方式思考。如果我们以炎症或代谢为目标，我们就有可能恢复骨髓的正常，降低白血病发展的风险。”
他的工作还将进一步研究饮食干预及其对新陈代谢的影响。彼得拉斯说:“我们正在从整体上考虑这个问题，因为我们可能会发现，现代西方生活方式的共同特征，尤其是饮食，可能会通过改变炎症和新陈代谢之间的相互作用，从而影响白血病的风险，从而有利于突变的干细胞。”“如果我们能更清楚地了解饮食干预如何在降低白血病发展风险方面发挥潜在作用，这对我们所有人都有好处。”
头部插图:Kirk Moldoff/MDS基金会
2023年1月23日