Dmitri Simberg脂质体在肿瘤中的积累| CU Cancer Center | Aurora, CO

研究揭示了脂质体在肿瘤中积累的机制

CU癌症中心的研究人员说,结果可能会影响我们如何用脂质体诊断、监测和治疗肿瘤。

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德米特里·辛伯格博士他是哈佛大学的副教授药物科学系斯卡格斯药学院(Skaggs School of Pharmacy)和CU癌症中心(CU Cancer Center)的一名成员发表了一项新研究的结果,研究了用于监测肿瘤中脂质体积累的不同类型荧光标签的有效性。

这项新研究的题目是荧光显微镜和成像研究肿瘤中脂质体的外渗和堆积依赖于荧光标记于2021年7月1日发表在美国化学学会的著名期刊ACS Nano上。

脂质体是一种纳米颗粒,是由脂质或脂肪制成的微小脂溶性囊泡(小的、充满液体的囊泡)。脂质体主要用于将抗癌药物输送到肿瘤,因为脂质体不溶于水,可以保护一些药物不被体内分解。

比较脂质体上的荧光标记增强肿瘤成像

在这项新研究中,Simberg和他的合作者,西北大学神经外科的Irina Balyasnikova博士,想要确定脂质体在肿瘤中的积累是否取决于所使用的荧光标记的类型。

“脂质体进入肿瘤血管以到达肿瘤细胞和微环境中的其他细胞是非常重要的。因此,我们询问脂质体在肿瘤中的积累是否取决于你使用的荧光标记,”Simberg解释道。

“这是同类研究中的第一个发现,表明不同的脂质在肿瘤中积累的能力不同。——Dmitri Simberg博士

为了实现这一目标,他们在同一脂质体中制作了含有两种不同类型荧光脂质的脂质体:吲哚碳菁脂质体(ICLs)和荧光磷脂(FPLs)。然后他们把它们注入乳腺癌而且脑癌小鼠模型,并使用荧光显微镜和成像来比较每种标签在肿瘤中积累了多少。

两种类型的荧光标记最初都积聚在肿瘤血管中。然而,随着时间的推移,icl继续积累,扩散到一个明显更大的肿瘤区域,并到达免疫细胞和肿瘤细胞,而FPLs迅速降解并从肿瘤中消失。

Simberg说:“我们发现,即使注射到相同的脂质体中,ICLs也表现出显著的聚集和外渗(浸润肿瘤),而FPLs虽然是一种非常相似的荧光基团,但没有表现出太多的外渗,基本上消失了。”

他补充说:“这是同类研究中的第一个发现,表明不同的脂质在肿瘤中积累的能力不同。”

结果可改善脂质体给药

该团队的发现为改进癌症药物传递系统打开了大门。

辛伯格说:“人们对使用脂质作为药物进入肿瘤的一种穿梭机很感兴趣。”“这是一个令人兴奋的机会,可以增强不同肿瘤的药物输送,特别是神经胶质瘤,一种特别难以穿透的脑肿瘤。”

虽然很多实验室都在制造脂质体和纳米颗粒,但对于它们如何与肿瘤相互作用以及如何穿过内皮屏障,人们还没有太多的机制理解。Simberg说:“我们真的在提倡对这些药物传递系统如何工作的机制有更深入的了解的研究。”

Simberg说,这篇论文和他的实验室正在进行的研究中最具影响力的部分是它专注于理解决定肿瘤积累效率的脂质的机制和结构。

该团队研究的下一步将是尝试额外的荧光脂类。Simberg说:“在这篇论文中,我们比较了两种脂类,但我们希望在此基础上进一步建立一个大型荧光脂类库,并使用最有效的荧光脂类来递送抗癌药物,最终测试它们在胶质瘤和其他肿瘤模型中的治疗效果。”

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