赵睿，博士

pre-mRNA剪接的机制

Pre-mRNA剪接是所有真核生物基因表达途径中的一个重要步骤。几乎所有的人类基因都含有内含子，其中90%以上的基因是交替剪接的，极大地提高了基因编码能力，是基因调控的基本途径。因此，即使剪接中的单个核苷酸错误也会导致灾难性的后果，至少30%的人类遗传疾病与剪接错误有关。剪接是由剪接体(spliceosome)催化的，剪接体是一个巨大的rna -蛋白质复合物，包含5个snrna和100多个蛋白质。剪接体通过剪接周期经历了巨大的构象和组成变化，形成至少10个不同的复合物。我们的目标是结合结构生物学(冷冻电镜和晶体学)、生物化学和遗传学方法，了解pre-mRNA剪接的机制和调控及其在疾病过程中的作用。

Six1/Eya转录复合体

Six1同源异构体转录因子及其共激活因子Eya是重要的发育调节因子。器官发生后Six1和Eya明显下调。然而，它们在许多癌症中不正常地不受调控，有助于肿瘤的发生和发展。除了作为转录共激活因子外，Eya还在其c端结构域含有Tyr磷酸酶活性，并通过其n端结构域与PP2A Ser/Thr磷酸酶相互作用，两者都有助于Eya的肿瘤促进特性。我们的目标是了解Six1/Eya的结构和功能，并开发小分子抑制剂，在对正常组织副作用有限的情况下削弱Six1/Eya在肿瘤中的功能。