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多发性骨髓瘤

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什么是多发性骨髓瘤?

多发性骨髓瘤是一种始于浆细胞的血液学癌症，浆细胞是一种产生抗体以防止感染的白细胞。

正常的浆细胞是免疫系统的重要组成部分，存在于骨髓中。在多发性骨髓瘤中，癌变的浆细胞(称为骨髓瘤细胞)挤占了正常的浆细胞、健康的红细胞、白细胞和血小板。这些癌变的浆细胞产生的不是正常抗体，而是一种叫做单克隆蛋白或m蛋白的抗体的大量相同副本。m蛋白可导致骨肿瘤、肾损伤、低血细胞计数和免疫功能低下等并发症。

根据美国癌症协会的数据，大约新增病例34920例据估计，在美国，每年都有100例多发性骨髓瘤被诊断出来12410人死亡。在科罗拉多州，估计有新增病例490例每年诊断出200例死亡

多发性骨髓瘤的预后和生存率

美国癌症协会使用国家癌症研究所的数据跟踪多发性骨髓瘤的五年存活率监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库。这些数据将癌症分为局部、区域和远期。在局限性阶段，只有一个称为孤立性浆细胞瘤的肿瘤在骨内或骨外生长。在晚期，发现多发性肿瘤，导致多发性骨髓瘤的诊断。多发性骨髓瘤的分期不像实体瘤那样取决于肿瘤的数量或位置，而是取决于肿瘤中的遗传因素和其他表明肿瘤侵袭性的血液标志物。

目前，在包括自体干细胞移植和来那度胺维持在内的最佳治疗下，平均生存期近10年。

为什么来CU癌症中心治疗多发性骨髓瘤

科罗拉多大学癌症中心是科罗拉多州唯一的国家癌症研究所指定的综合癌症中心，也是落基山脉地区仅有的四个癌症中心之一。

CU癌症中心的研究人员和医生是血癌突破的世界领导者，也是落基山脉地区干细胞移植结果的最佳领导者。

患者也可能有资格进行持续的临床试验除了过渡性多发性骨髓瘤治疗外，它还提供了额外的选择。CU癌症中心的医生是多发性骨髓瘤干细胞和骨髓移植的领导者。他们也在研究的前沿，并取得了令人振奋的突破开发免疫疗法治疗多发性骨髓瘤。

我们与uchealhealth的临床合作伙伴关系在所有阶段的生存率高于州平均水平多发性骨髓瘤．

被诊断的患者数量-美国健康232 -科罗拉多州1,257
存活的患者数量-美国健康125 -科罗拉多州641
*n< 30,5年生存期-(诊断日期1/1/2010-12/31/2014)

多发性骨髓瘤的危险因素

在过去的几十年里，研究人员在理解DNA的某些变化如何导致浆细胞癌变方面取得了重大进展。在大约一半的骨髓瘤患者中，骨髓瘤细胞中一条染色体的部分与另一条染色体的部分切换，这种突变形式被称为易位。

多发性骨髓瘤的类型

虽然浆细胞疾病有一个谱系，但只有当浆细胞不受控制地生长并引起症状时，才被认为是活动性多发性骨髓瘤。可能不符合活动性多发性骨髓瘤标准的浆细胞疾病包括:

意义不明的单克隆性γ病(MGUS)，当克隆浆细胞占骨髓细胞的比例不到10%时发生。MGUS通常被认为是癌前病变，没有任何症状。大多数MGUS患者发展为活动性疾病的风险较低。
阴燃性多发性骨髓瘤(SMM)也被认为是癌前病变，但克隆浆细胞占骨髓的10%以上。SMM也是无症状的。与MGUS患者相比，SMM患者更有可能发展为活动性骨髓瘤。
孤立性浆细胞瘤是一种发生在骨骼或其他组织中但尚未扩散到身体其他部位的单一肿瘤。这种情况通常可以通过手术或放射治疗治愈。
轻链淀粉样变发生时，克隆浆细胞产生抗体蛋白倾向于沉积在患者组织，导致各种潜在的并发症。

活动性多发性骨髓瘤通常诊断为骨髓浆细胞水平较高，症状包括CRAB标准:钙升高、肾功能障碍、贫血和骨病，如骨骼病变。

多发性骨髓瘤的危险因素

有几个风险因素可能会影响一个人被诊断为多发性骨髓瘤的机会，但重要的是要记住，风险因素并不能说明癌症的全部情况。

对于多发性骨髓瘤，危险因素包括:

年龄:被诊断为多发性骨髓瘤的风险随着年龄的增长而增加，在35岁或35岁以下被诊断的病例不到1%。大多数病例的诊断年龄在65岁或以上。
性别:男性患多发性骨髓瘤的几率略高于女性。
比赛多发性骨髓瘤在黑人中的发病率几乎是白人的两倍，其原因尚不清楚。
重量超重或肥胖的人患多发性骨髓瘤的风险增加。
家族病史有证据表明，兄弟姐妹或父母被诊断患有多发性骨髓瘤的人比没有这种家族史的人被诊断出多发性骨髓瘤的可能性略高。然而，绝大多数多发性骨髓瘤患者没有家族病史。

多发性骨髓瘤的症状

多发性骨髓瘤是一种具有挑战性的癌症，因为它很难诊断。在多发性骨髓瘤达到高度疾病负担之前，人们通常不会出现症状。如果血液测试结果显示血液中m蛋白含量异常高，有时可以在早期发现。人们经历的最常见的最初症状之一是骨痛，通常在背部、臀部、胸部或头骨。

其他症状包括:

骨骼虚弱或骨折。
血液中钙含量过高，会导致极度口渴、尿频、严重便秘、腹痛、食欲不振、嗜睡或思维混乱。
感染。
肾功能受损或肾功能衰竭。
低血细胞计数。
精神fogginess。
过度的渴望。
食欲不振。
便秘。
贫血。
疲劳或精力不足。

多发性骨髓瘤诊断

如果一个人有多发性骨髓瘤症状，有几种方法可以确定他们是否患有这种疾病。这些包括:

实验室测试

全血细胞计数:这项测试测量血液中有多少红细胞、白细胞和血小板。如果骨髓中有骨髓瘤细胞，红细胞、白细胞和血小板计数可能较低。
尿液测试:尿蛋白电泳(UPEP)和尿免疫固定可用于发现经肾脏过滤的m蛋白。
血液化学检查:该测试测量钙、肌酐、白蛋白或其他电解质的水平。高水平的肌酐可能表明肾脏功能不佳，这在多发性骨髓瘤中很常见。高钙水平在晚期多发性骨髓瘤患者中很常见，白蛋白(一种血液蛋白质)水平也很低。
免疫球蛋白定量检测:这种测试测量血液中不同类型的抗体或免疫球蛋白。对于多发性骨髓瘤，一种类型的免疫球蛋白可能高而另一种低。
最具体的血液测试诊断多发性骨髓瘤是最重要的血清蛋白电泳(SPEP)和无血清光链血液检查。

活组织检查

骨髓穿刺活检:在该手术中，骨盆内髂骨后部用局麻药麻醉，并将针插入骨中取出少量液体骨髓内容物(抽吸)或固体组织骨髓片(活检)。

成像测试

骨x射线x光检查可以帮助确定骨髓瘤细胞损伤或破坏的骨骼部位。
计算机断层扫描(CT)当前位置CT扫描使用来自多个角度的x射线，并将其与计算机结合，绘制出骨骼或器官的详细图像。CT扫描可以帮助确定骨髓瘤细胞是否损伤了骨骼。
磁共振成像扫描使用强磁体和无线电波，核磁共振成像可以产生软组织、骨骼和骨髓的详细图像。
正电子发射断层扫描(PET)在这种扫描过程中，一种放射性糖被注射到静脉中，这样它就可以在体内传播。癌细胞吸收了大量的这种糖，一种特殊的相机被用来观察身体收集糖的部位。

多发性骨髓瘤通常是通过考虑患者的症状，进行测试和分析结果，以及医生对患者的体检来诊断的。多发性骨髓瘤的诊断需要通过活组织检查发现单克隆浆细胞过度增殖，并且至少有以下一种:

高血钙水平。
肾功能差。
红细胞计数低(贫血)。
影像学检查(CT, MRI, PET扫描)发现骨肿瘤。
血液中一种轻链的增加使得一种轻链比另一种轻链常见100倍。
骨髓中60%或更多的骨髓瘤细胞。

多发性骨髓瘤的分期

医生使用修订的国际分期系统(R-ISS)来确定多发性骨髓瘤患者的预后。R-ISS考察了四个因素:

血液中白蛋白的含量。白蛋白是一种在血浆中发现的蛋白质，在高风险疾病中可以减少。
血液中β -2微球蛋白的含量。β -2-微球蛋白是一种小蛋白质，通常存在于血液中，在一些高风险疾病中会高度升高。
血液中乳酸脱氢酶的含量。乳酸脱氢酶是一种存在于许多不同组织中的酶，在一些高风险疾病的病例中，乳酸脱氢酶的水平会升高。
癌症的特定基因异常(细胞遗传学)。

在RISS阶段组I中，因子为:

白蛋白水平为3.5 (g/dL)或更高。
血清β -2微球蛋白< 3.5 (mg/L)。
LDH水平正常。
细胞遗传学被认为是“非高风险”。

在RISS阶段组II中，因子不是阶段I或阶段III

在RISS阶段III组中，最具侵略性的因素是:

血清β -2微球蛋白≥5.5 (mg/L)。
细胞遗传学被认为是“高风险的”。
乳酸脱氢酶水平高。

在多发性骨髓瘤分期时，医生也会考虑肾功能、年龄和整体健康状况等因素。

多发性骨髓瘤的治疗

多发性骨髓瘤的治疗可以是局部的也可以是全身的。

局部治疗是用来治疗肿瘤而不是身体的其他部分。它们通常用于孤立性浆细胞瘤或多发性骨髓瘤的症状病变，尽管每个人的个体化治疗过程可能有所不同。局部治疗包括:

放射治疗

放射疗法使用高能射线或粒子杀死癌细胞。它可能针对多发性骨髓瘤损伤的特定区域，这些区域对化疗或其他药物没有反应。它也可用于治疗孤立性浆细胞瘤。多发性骨髓瘤肿瘤对辐射特别敏感，因此低剂量的辐射非常有效。

治疗多发性骨髓瘤或孤立性浆细胞瘤最常用的放射类型是外束放射治疗，在此期间，辐射是从体外针对癌症。这一过程类似于x光诊断，但持续时间更长。一个疗程可能持续数周。

多发性骨髓瘤手术

虽然手术可用于去除单个浆细胞瘤，但不常用于治疗多发性骨髓瘤。相反，它可能被用于解决诸如骨骼脆弱、脊髓受压或可能与多发性骨髓瘤相关的骨折等问题。

系统性的治疗药物是口服，皮下注射，还是直接进入血液。它们可以接触到身体任何部位的癌细胞，包括

多发性骨髓瘤的药物治疗

有许多不同的药物对治疗多发性骨髓瘤非常有效，包括:

蛋白酶体抑制剂，阻止细胞中的酶复合物(蛋白酶体)分解m蛋白生产的副产物。它们有效地导致骨髓瘤细胞因自身内部垃圾而死亡。

免疫调节药物，导致支持骨髓瘤细胞存活的关键蛋白质的降解。

单克隆抗体，是人体免疫系统产生的对抗感染的蛋白质。合成的单克隆抗体被设计用来攻击骨髓瘤细胞的特定靶点。

类固醇，高剂量有杀死多发性骨髓瘤细胞的能力。

有时也可以使用常规化疗。

治疗多发性骨髓瘤通常使用几种药物疗法，尽管每个人的治疗过程将根据他们的个人情况而定。

多发性骨髓瘤的干细胞移植

大多数患者都接受自体干细胞移植，干细胞是从患者自身的骨髓和血液中提取的。患者接受高剂量化疗以杀死骨髓中的血细胞。然后病人接受新的、健康的干细胞，形成血液。在多发性骨髓瘤中使用来自供体的同种异体干细胞移植是很罕见的。

CAR - t细胞治疗多发性骨髓瘤

嵌合抗原受体(CAR) t细胞疗法是一种癌症免疫疗法，它与患者自身的免疫系统一起发现并攻击癌细胞。在治疗的开始阶段，一种叫做T细胞的免疫细胞通过静脉输液管取出病人的血液，循环让血液通过一个取出T细胞的机器，然后循环血液回到病人体内。然后这些T细胞被送到实验室，在那里对它们进行基因改造，使它们的表面具有特定的受体(称为嵌合抗原受体，或CARs)。这些受体帮助T细胞附着在癌细胞上的蛋白质上并攻击它们。这些改良的t细胞随后被注入患者体内。